苦參素軟膠囊

苦參素軟膠囊與其他抗病毒藥物臨床應(yīng)用比較

治療慢性乙型肝炎包括保護(hù)和改善肝功能，抗病毒，免疫調(diào)控及抗纖維化四方面，要有效控制病情反復(fù)，抗病毒是慢性乙型肝炎的治療的關(guān)鍵。a-干擾素和拉米夫定是國(guó)際公認(rèn)的抗病毒藥物。但隨著臨床實(shí)踐的增加，抗病毒療法遇到了不少問(wèn)題，使得有效治療發(fā)生困難。這些困難主要有：1、a干擾素對(duì)華人病例雖然有一定近期療效,但遠(yuǎn)期療效不理想；華人病例的HBeAg血清轉(zhuǎn)換主要系自發(fā)性發(fā)生,是免疫功能活化的結(jié)果,而不一定是干擾素治療的效果；干擾素對(duì)華人病例肝硬化的進(jìn)展和肝癌的發(fā)生無(wú)阻抑作用；不良反應(yīng)嚴(yán)重；治療費(fèi)用昂貴患者難以承受。2、拉米夫定是一有效的抗病毒藥,但存在四方面的問(wèn)題：如果治療后不能發(fā)生HBeAg血清轉(zhuǎn)換,則即使治療期間乙型肝炎病毒(HBV)DNA降至測(cè)不出的水平,停藥后HBV DNA往往很快反跳；用藥半年以上者約有40%以上發(fā)生HBV YMDD變異,呈現(xiàn)耐藥性,血清轉(zhuǎn)氨酶可隨之升高；治療后發(fā)生HBeAg血清轉(zhuǎn)換、血清學(xué)和肝組織學(xué)改善的患者中,停藥后約于7%～19%的病例發(fā)生急性加劇,發(fā)生所謂拉米夫定撤停后肝炎；治療周期長(zhǎng)、費(fèi)用高，且遠(yuǎn)期療效欠佳。由于這二個(gè)藥物多種因素而使臨床應(yīng)用受限。因此，尋找有效并適合我國(guó)國(guó)情的抗乙肝藥物十分必要。

全國(guó)多位藥理學(xué)家和醫(yī)療專家經(jīng)過(guò)多年研究發(fā)現(xiàn)，苦參素對(duì)慢性乙肝有著意想不到的治療效果。苦參素是從天然植物中藥苦參根或苦豆子中提取的生物堿，約含25種成分,其中氧化苦參堿的含量在98%以上?？鄥⑿院?、味苦具有清熱解毒，利濕退黃，殺蟲、止癢、安神之功效，中醫(yī)常用其治療黃疸性肝炎和多種皮膚病?，F(xiàn)代臨床藥理研究表明苦參有抗病原體、抗腫瘤、調(diào)節(jié)免疫、抑制變態(tài)反應(yīng)、鎮(zhèn)靜、利尿等作用。西醫(yī)最早常用于治療各種原因的白細(xì)胞減少癥和過(guò)敏性皮膚病。90年代隨著對(duì)苦參素藥理學(xué)研究的深入以及臨床大量應(yīng)用，發(fā)現(xiàn)其對(duì)病毒性肝炎有非常好的治療作用。1998年衛(wèi)生部正式批準(zhǔn)苦參素作為抗病毒藥物，用于治療慢性乙肝。

苦參素藥理作用：1直接抗乙型和丙型肝炎病毒在乙型肝炎病毒基因轉(zhuǎn)染的人肝癌細(xì)胞系2.2.15細(xì)胞中，氧化苦參堿對(duì)HBV DNA轉(zhuǎn)染的細(xì)胞株2.2.15細(xì)胞分泌的HBsAg和HBeAg有抑制作用，在一定范圍內(nèi)隨著藥物濃度增加而作用時(shí)間延長(zhǎng)，抑制率逐漸增高，在同一濃度和同一作用時(shí)間下，都表現(xiàn)為對(duì)HBeAg的抑制率對(duì)HBsAg的抑制率。2誘生內(nèi)源性干擾素，苦參素不僅通過(guò)抗病毒來(lái)治療病毒性肝炎，而且能調(diào)節(jié)免疫，誘生內(nèi)源性干擾素來(lái)抑制病毒。3保護(hù)肝細(xì)胞，改善肝功能，苦參素能非常顯著地降低DHBV感染鴨血清DHBV-DNA水平；保護(hù)四氯化碳或D-半乳糖胺鹽酸鹽所致小鼠肝損傷，明顯降低其血清ALT、AST水平?？鄥⑺啬芴岣吒挝⒘ｓw細(xì)胞色素P450含量，并增強(qiáng)乙基嗎啡N-脫甲基酶對(duì)硝基茴香醚O-脫甲基酶和苯丙芘羥化酶的活性，形態(tài)上使肝細(xì)胞滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)增生，表明苦參素是細(xì)胞色素P450誘導(dǎo)劑?？鄥⑺剡€能抑制TNF釋放，降低血清TNF（腫瘤壞死因子）。4抗肝纖維化,苦參素能抑制肝成纖維細(xì)胞增殖及Ⅲ型原膠原mRNA表達(dá)，直接抗肝纖維化。降低血清透明質(zhì)酸、Ⅳ型膠原、腫瘤壞死因子及肝組織羥脯氨酸含量以及肝組織內(nèi)肝細(xì)胞變性、壞死、炎癥活動(dòng)度，間接抗纖維化。5升高白細(xì)胞,苦參素最早應(yīng)用于腫瘤科和血液科，抗腫瘤和升高腫瘤病人放、化療后白血球。很多慢性肝炎病人和肝硬化病人同時(shí)有免疫低下、白細(xì)胞減少，苦參素在治療肝炎的同時(shí)能升高病人白細(xì)胞，有其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。6抗腫瘤7其他。

苦參素在臨床應(yīng)用方面，全國(guó)多家醫(yī)院專家給予高度重視。北京大學(xué)第一醫(yī)院感染病科的王勤環(huán)教授報(bào)告了由9家醫(yī)院共同完成的一項(xiàng)臨床研究的結(jié)果。該研究共納入了196例輕——中度慢性乙型肝炎病人，分為4組，即氧化苦參堿組、氧化苦參堿與單磷酸阿糖腺苷組、干擾素組和一般保肝藥組。結(jié)果表明，治療結(jié)束時(shí)，氧化苦參堿組乙肝e抗原（HBeAg）和乙肝病毒DNA（HBV DNA）轉(zhuǎn)陰率分別達(dá)到36.5％和42.5％，與干擾素組（分別為39.9％和40.7％）和聯(lián)合治療組（分別為39.5％和55.8％）相仿(P>0.05)，但都顯著高于一般保肝藥組（分別為10.6％和2.1％）。治療結(jié)束后半年和1年時(shí)，上述結(jié)果仍基本保持。治療期間，氧化苦參堿組和聯(lián)合治療組病例均未見明顯的不良反應(yīng)。因此，王教授等認(rèn)為，氧化苦參堿對(duì)慢性乙型肝炎輕——中度病例有較好的療效，而且其安全性良好。上海華山醫(yī)院的鄔祥惠教授指出，以氧化苦參堿和干擾素交替治療，不但可取得較好的療效，同時(shí)可以減少干擾素的不良反應(yīng)。田庚善、莊輝、斯崇文等國(guó)內(nèi)傳染病專家們認(rèn)為，國(guó)產(chǎn)藥氧化苦參堿對(duì)慢性乙肝有良好的治療效果，并且有不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)，值得在臨床上推廣應(yīng)用。苦參素在治療慢性乙型肝炎的臨床癥狀上，如乏力、納減和腹脹等，有效率在90%左右。肝、脾腫大有不同程度的回縮，對(duì)外周白細(xì)胞減少和血小板減少有一定的升高作用。特別是在肝功能作用的改善方面，取得良好療效。同時(shí)具有抗肝纖維化、提高機(jī)體免疫力，并且對(duì)已變異病毒也具有明確的治療作用。在眾多治療乙肝藥物之中，氧化苦參堿以它確切的療效和適合國(guó)情的價(jià)格，被中華醫(yī)學(xué)會(huì)列為重點(diǎn)推廣工程面向全國(guó)。

由于苦參素在療效上與干擾素相當(dāng)，但藥品價(jià)格及不良反應(yīng)遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于干擾素，使得苦參素成為治療病毒性肝炎一線用藥，用量極大。但苦參素在給藥方式上大多采用注射方式（肌肉注射、靜脈點(diǎn)滴），不適合肝炎患者長(zhǎng)期治療，且價(jià)格相對(duì)較高；而硬膠囊劑型由于藥物吸收差，生物利用度不高，在治療上效果遠(yuǎn)遠(yuǎn)不如注射方式。因此在肝炎治療上，醫(yī)療界需要一種療效好、治療方便、價(jià)格適當(dāng)，順應(yīng)性好的藥物。

2003年8月美國(guó)華盛集團(tuán) 楊凌華盛生物有限公司推出國(guó)家級(jí)治療乙肝新藥——沃森干泰（苦參素軟膠囊），為廣大的乙肝患者帶來(lái)希望。沃森干泰在制劑工藝上采用先進(jìn)的軟膠囊技術(shù)，口服后，藥物迅速通過(guò)腸道入體，減少有效成份被破壞，大大的提高生物利用度。被譽(yù)為“腸道注射液”?？鄥⑺剀浤z囊臨床療效確切，由西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院、第二附屬醫(yī)院、內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)院、第一附屬醫(yī)院、西安市第八醫(yī)院進(jìn)行了隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，治療100例HBsAg(+)、HBeAg(+)、抗HBc(+)、HBV DNA(+)的慢性乙肝病人，其結(jié)果表明苦參素軟膠囊與苦參素注射液對(duì)慢性乙型肝炎血清HBVM治療療效相近，苦參素軟膠囊治療100例慢性乙型肝炎病人HBsAg轉(zhuǎn)陰15%，HBeAg轉(zhuǎn)陰率達(dá)47%，HBV DNA轉(zhuǎn)陰率達(dá)42%。病人乏力、納差、肝區(qū)疼痛、腹脹、黃疸治療后改善率達(dá)85%以上，肝腫大、脾腫大的改善率分別為22%和27.3%。沃森干泰不僅在功效上與苦參素注射液相當(dāng)，口服后起效時(shí)間接近針劑，而且還具有維持時(shí)間長(zhǎng)，使用方便，患者使用無(wú)痛苦等特點(diǎn)，更加適合肝病患者長(zhǎng)期用藥的需要，是臨床治療慢性病毒性肝炎的理想選擇！