創(chuàng)新模式中藥研究

針對(duì)創(chuàng)新中藥及提高中成藥質(zhì)量的關(guān)鍵技術(shù)與理論問題，北京中醫(yī)藥大學(xué)和清華大學(xué)開展的方劑組分配伍化學(xué)特征、活性變化、時(shí)序效應(yīng)分析和應(yīng)用三位一體研究模式——“方劑組分活性跟蹤與配伍方法的建立與實(shí)踐”日前獲得了2006年度國家科學(xué)技術(shù)進(jìn)步二等獎(jiǎng)。該課題負(fù)責(zé)人、北京中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院副院長李澎濤追述取得這項(xiàng)成果的艱苦歷程，體會(huì)頗深。

想前人未想之事

走前人未走之路

李澎濤介紹，這是源于中醫(yī)藥行業(yè)第一個(gè)國家“973”項(xiàng)目，屬于中藥現(xiàn)代化技術(shù)領(lǐng)域的成果，是方劑關(guān)鍵科學(xué)問題的基礎(chǔ)研究。該研究在方劑復(fù)雜組分生物活性評(píng)價(jià)和組分配伍作用原理分析基礎(chǔ)上，闡釋了中藥方劑配伍理論的科學(xué)內(nèi)涵，建立了一套中藥物質(zhì)基礎(chǔ)與活性研究的技術(shù)路線，為創(chuàng)新中藥和中藥質(zhì)量控制研究提供了新方法。他體會(huì)到，想前人未想之事，走前人未走之路，才能真正實(shí)現(xiàn)思路上的突破。針對(duì)方劑這樣一個(gè)復(fù)雜體系，課題組集思廣益，獨(dú)立思考，敢于超越，在前期眾多現(xiàn)象發(fā)現(xiàn)的基礎(chǔ)上，提出了方劑配伍的多靶點(diǎn)效應(yīng)、組分相互作用及作用環(huán)節(jié)關(guān)聯(lián)的時(shí)序效應(yīng)三位一體整合調(diào)節(jié)的研究模式，特別是藥物組分在體內(nèi)形成的化學(xué)環(huán)境對(duì)相關(guān)靶點(diǎn)受體功能影響的分析設(shè)計(jì)，突破了經(jīng)典藥理學(xué)研究的思路。這是該研究實(shí)現(xiàn)組分配伍多靶點(diǎn)整合效應(yīng)回歸中醫(yī)方劑理論的根基，再加上良好的科研環(huán)境，專項(xiàng)領(lǐng)導(dǎo)集團(tuán)的指導(dǎo)，多學(xué)科合作、優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)、優(yōu)良的研究技術(shù)與方法以及團(tuán)隊(duì)精神，使得這項(xiàng)研究得以順利開展并取得了巨大成績。

他回憶，中醫(yī)藥基礎(chǔ)研究能進(jìn)入國家“973”專項(xiàng)是行業(yè)領(lǐng)導(dǎo)和專家艱苦努力的結(jié)果。1998年，該課題雖經(jīng)大家努力，終因課題涉及的內(nèi)容復(fù)雜而未能獲得立項(xiàng)。1999年，在王永炎院士、張伯禮院士和王一濤教授的策劃與帶領(lǐng)下，以方劑這一個(gè)關(guān)鍵科學(xué)問題為研究目標(biāo)終于獲得了國家“973”立項(xiàng)。王永炎院士強(qiáng)調(diào)該研究必須“從中醫(yī)理論出發(fā)，深化科學(xué)內(nèi)涵，研究結(jié)論要回歸中醫(yī)理論”。落實(shí)到具體的技術(shù)路線上，既要為建立于實(shí)體本體論的現(xiàn)代生物科學(xué)所認(rèn)識(shí)，又要保持具有關(guān)系本體論哲學(xué)思想的中醫(yī)理論特色而回答行業(yè)內(nèi)的質(zhì)疑，李澎濤深感壓力沉重。

淡泊名利做實(shí)事

求真求新勇進(jìn)取

2000年1月，課題組開始了艱難的研究工作。5年中，李澎濤領(lǐng)導(dǎo)的課題組牢記王永炎院士“有愛國主義激情與海納百川的胸懷；耐得住寂寞，淡泊名利得失；求真存異，開拓進(jìn)?。徽\實(shí)做人，老實(shí)做事”的教誨，5年中沒有任何回報(bào)。雖然偶爾有一些成功的喜悅，但更多的是寂寞和痛苦。

隨著研究工作的逐步深入，大量的重復(fù)驗(yàn)證工作使得研究人員身心疲憊，課題驗(yàn)收時(shí)原始記錄本的總重量達(dá)到280kg，組織學(xué)切片8萬多張。當(dāng)然，由此所帶來的是經(jīng)得起驗(yàn)證的科學(xué)的研究結(jié)論，并得到了多項(xiàng)國家“863”和“十五”攻關(guān)計(jì)劃的支持。該研究創(chuàng)建了多波長指紋圖譜技術(shù)，被中藥制藥企業(yè)在生產(chǎn)工藝的質(zhì)量控制和新藥研發(fā)上廣泛應(yīng)用，并顯示了奇特的優(yōu)勢(shì)；創(chuàng)建依極性分段采用不同技術(shù)的指紋圖譜表征方法，解決了以水煎煮為基本提取方式的方劑組分關(guān)系研究的技術(shù)瓶頸；建立了以指紋圖譜特征信息跟蹤為手段的方劑組分配伍化學(xué)—效應(yīng)—毒性分析方法，實(shí)現(xiàn)了以減毒增效為目的的有效組分優(yōu)化配比，開發(fā)6個(gè)現(xiàn)代化中藥新藥進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段，顯示了良好的安全有效性。這一系列推廣研究又佐證了該成果的科學(xué)性和可靠性。該項(xiàng)目建立的技術(shù)方法，獲得9項(xiàng)發(fā)明專利，授權(quán)7項(xiàng)獲得實(shí)施，發(fā)表學(xué)術(shù)論文81篇，SCI收錄22篇。

面臨困難不退縮

團(tuán)結(jié)奉獻(xiàn)向前進(jìn)

在長期的科研工作中，課題組主要經(jīng)歷了三個(gè)方面的困難。首先是人才缺乏。特別是在前期“無功無為”的基礎(chǔ)階段，有的同志離開了課題組，使得研究工作舉步維艱。其次是中醫(yī)藥學(xué)術(shù)爭鳴中的浮躁影響不時(shí)沖擊著課題組研究的思路和方向，如“中醫(yī)現(xiàn)代化就是中醫(yī)西化”，“中藥現(xiàn)代化就是棄醫(yī)存藥”等。再一個(gè)困難是我國的科研基礎(chǔ)條件還存在很大差距，以至無力抵御天災(zāi)的影響。2003年發(fā)生“非典”，以致實(shí)驗(yàn)動(dòng)物吃緊。課題組成員以堅(jiān)定的信念、執(zhí)著的追求、踏實(shí)的作風(fēng)和埋頭苦干的精神戰(zhàn)勝了種種困難。

令李澎濤不能忘懷的是，這項(xiàng)成果的取得，與清華大學(xué)羅國安教授研究團(tuán)隊(duì)的密切協(xié)作是分不開的。一個(gè)團(tuán)隊(duì)緊緊把握中醫(yī)理論和藥理方法，另一個(gè)團(tuán)隊(duì)創(chuàng)新引進(jìn)了國際上最先進(jìn)的化學(xué)分析分離技術(shù)，兩者配合天衣無縫，各自發(fā)揮優(yōu)勢(shì)，使得方劑的復(fù)雜構(gòu)成在一個(gè)整體環(huán)境下獲得了科學(xué)的有機(jī)還原。還有北京中醫(yī)藥大學(xué)科研中心的高級(jí)實(shí)驗(yàn)師張家俊已屆60歲，親自配制試劑、測(cè)試記錄和整理數(shù)據(jù)并徹夜工作；基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院科研中心高級(jí)實(shí)驗(yàn)師賈旭除參與動(dòng)物造模、取材等關(guān)鍵工作外，5年間獨(dú)立完成本研究及其他各項(xiàng)研究工作11萬張病理切片；北京中醫(yī)藥大學(xué)藥廠原廠長張素齋、高級(jí)工程師王積福則不遺余力地根據(jù)組分篩選的需要，及時(shí)做出質(zhì)量嚴(yán)格的實(shí)驗(yàn)制劑。還有很多研究人員，雖然在獲獎(jiǎng)人員名單上找不到他們的名字，但他們也對(duì)課題研究做出了無私奉獻(xiàn)。

談起對(duì)未來的展望，李澎濤說，從科研環(huán)境來說，當(dāng)前是國家科學(xué)技術(shù)發(fā)展的又一個(gè)春天，提倡原始創(chuàng)新，學(xué)術(shù)民主，打破論資排輩常規(guī)，為青年人的成長創(chuàng)造了更加優(yōu)越的條件。從個(gè)人來說，帶領(lǐng)著一支年富力強(qiáng)、學(xué)科構(gòu)成合理、積極進(jìn)取的研究團(tuán)隊(duì)，將在腦病病理新發(fā)現(xiàn)、腦病藥物理論突破和中藥創(chuàng)新研究等方面，為中醫(yī)藥的自主創(chuàng)新和服務(wù)能力提高貢獻(xiàn)力量。