海藻酸鈉在制劑中研究現(xiàn)狀

海藻酸鈉系多糖類(lèi)化合物，常用稀堿從褐藻中提取而得?？扇苡诓煌瑴囟鹊乃校苡谝掖?、乙醚及其他有機(jī)溶劑；不同分子量產(chǎn)品的粘度有差異。海藻酸鈣不溶于水，可用氯化鈣固化成囊。海藻酸鈉是穩(wěn)定、無(wú)毒、成膜性或成球性較好，是最常用的囊材與載體材料。1

緩釋作用

以鹽酸普羅帕酮為模型藥物，比較海藻酸鈉、脫乙酰殼多糖以及兩者混合物骨架的緩釋作用和釋藥特性。結(jié)果表明海藻酸鈉與脫乙酰殼多糖混合物的緩釋作用最好，釋藥速度受遞質(zhì)pH的影響較小，當(dāng)二者比例為1：1或3：2時(shí)，緩釋片在人工胃液和人工腸液中的釋藥規(guī)律相近。又以鹽酸普羅帕酮、鹽酸地爾硫卓和硝酸異山梨酯為模型藥物，研究不同分子量的海藻酸鈉骨架片劑中釋藥規(guī)律。結(jié)果表明，海藻酸鈉的分子量與釋藥速度間有良好的線性關(guān)系。根據(jù)這一關(guān)系可以預(yù)測(cè)已知分子量海藻酸鈉的釋藥情況，為海藻酸鈉緩釋片劑的處方設(shè)計(jì)及實(shí)際應(yīng)用提供理論依據(jù)。2

包裹和包膜作用

用胎垂體細(xì)胞加2.2％海藻酸鈉進(jìn)行包裹。經(jīng)6d培養(yǎng)后，微囊移植于兔腹腔內(nèi)。每周從免腹腔中取出微囊，在顯微鏡下觀察其形態(tài)。結(jié)果顯示：在移植后12周的觀察期內(nèi)，微囊結(jié)構(gòu)完整，囊內(nèi)細(xì)胞活性良好，提示微囊垂體細(xì)胞在移植后可存活＞12周。為快速制備符合實(shí)用要求的微囊化乳豬胰島細(xì)胞，有人研究了關(guān)鍵因素對(duì)制備微囊的影響。結(jié)果表明：海藻酸鈉濃度以及胰島細(xì)胞和海藻酸鈉混合的比例對(duì)微囊影響較大，濃度1.5％～2.0％、比例為1：8-1：10為制備微囊化乳豬胰島細(xì)胞的適宜條件，所得微囊化胰島細(xì)胞具有良好的生物活性。用3%海藻酸鈉及2.2％氯化鈣所制備的微囊在高流速及高濃度的蔗糖溶液沖擊下未見(jiàn)破裂，且微囊包裹活細(xì)胞經(jīng)過(guò)2h的劇烈攪拌，亦無(wú)損漏。改進(jìn)法所制備的微囊具有良好的機(jī)械強(qiáng)度，其物理性能達(dá)到臨床進(jìn)行包膜胰島移植治療糖尿病的要求。章樂(lè)虹報(bào)道用海藻酸鈉-聚賴(lài)氨酸-海藻酸鈉生物微膠囊（APA微膠囊），微囊化新生豬胰島細(xì)胞為異種移植供體來(lái)源。利用微囊技術(shù)包膜新生豬胰島細(xì)胞后體外培養(yǎng)，放免法檢測(cè)培養(yǎng)液中胰島素含量，比較微囊化及未微囊化新生豬胰島細(xì)胞胰島素分泌能力和胰島素釋放試驗(yàn)，組織學(xué)檢查，結(jié)果二者差異不顯著，均具有良好的生物活性分泌能力。微囊化新生豬胰島異種移植逆轉(zhuǎn)了糖尿病大鼠的高血糖狀態(tài)最長(zhǎng)達(dá)235d。有效的早期微皇胰島移植大鼠未出現(xiàn)糖尿病性白內(nèi)障及腎小球基底膜改變，而未移植組和未微囊化胰島移植組大鼠2～3個(gè)月后均出現(xiàn)白內(nèi)障及腎小球基底膜改變，微囊能有效保護(hù)移植物的體內(nèi)存活，對(duì)大鼠糖尿病及其并發(fā)癥有較好的治療及預(yù)防作用。李武明采用表面交聯(lián)手術(shù)，將活性雙歧桿菌的微囊化其中以殼聚糖/海藻酸鈉為囊材制備的微囊效果最佳。微囊中菌體仍然保持較高的活性，且能在微囊中繼續(xù)增殖。該耐酸化微囊化技術(shù)有希望應(yīng)用于新型微生態(tài)制劑。3

其他作用

從小麥麩中提取膳食纖維素，混合可溶性纖維海藻酸鈉制成膳食纖維沖劑，可明顯降低高血脂大鼠血中膽固醇（TC）、甘油三脂（TG）和低密度脂膽固醇（LDL-C），并可預(yù)防高脂飼料大鼠TC、TG、LDL-C的增高，正常大鼠血糖無(wú)明顯變化，排便顯著增加。采用乳液固化法制備了氟尿嘧啶（5-Fu）海藻酸鈉-牛血清白蛋白納米粒，并加以口服給藥的形式，研究納米粒的肝靶向性。透射電子顯微鏡測(cè)定納米粒的平均粒徑為（166±34）nm（n＝300）。以氟尿嘧啶（5-Fu）為模型藥物，將5-Fu海藻酸鈉-牛血清白蛋白納米粒在稀鹽酸（9→1000）中100℃時(shí)水解20h,測(cè)得5-Fu的平均包封率32.8%。體外試驗(yàn)結(jié)果表明，該納米粒在37℃的稀鹽酸中72h累計(jì)釋放達(dá)84.7%。

微囊化人工細(xì)胞治療疾病的研究，為解決組織細(xì)胞移植中的免疫排斥反應(yīng)和移植來(lái)源稀少的難題提供了新的途徑，并有望為體細(xì)胞基因治療提供新的運(yùn)載工具。