專家暢談根據(jù)我國國情促進(jìn)生物醫(yī)藥研發(fā)的思路

進(jìn)入21世紀(jì)以來，生物技術(shù)的發(fā)展發(fā)生了質(zhì)的飛躍，特別是生物醫(yī)藥技術(shù)得以迅猛發(fā)展。日前，第二屆中國生物產(chǎn)業(yè)大會在長沙召開，其中的“醫(yī)藥生物技術(shù)前沿與其產(chǎn)業(yè)開發(fā)前景論壇”吸引了眾多的參會者。論壇上，國內(nèi)的院士、專家紛紛表示，由于全球經(jīng)濟(jì)一體化趨向明顯，我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展也應(yīng)放在國際大環(huán)境中來考慮，要根據(jù)國際生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的趨勢，探索適合我國國情的生物醫(yī)藥研發(fā)之路。

源頭創(chuàng)新突出重點(diǎn)

國際生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的趨勢之一：由于人類基因組計(jì)劃的完成，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了大量蛋白質(zhì)或肽的藥靶，從而打破了化學(xué)制藥和生物制藥的界線。

根據(jù)這種態(tài)勢，中國疾病預(yù)防控制中心病毒病預(yù)防控制所侯云德院士強(qiáng)調(diào)，要發(fā)展生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)一定要在源頭創(chuàng)新。由于功能基因組學(xué)/蛋白質(zhì)組學(xué)的快速發(fā)展，使得大量的藥靶被發(fā)現(xiàn)，也使得新藥開發(fā)得到根本的改變，包括試驗(yàn)方法和開發(fā)方法。但是從源頭開發(fā)一個新藥耗時長、投資大，根據(jù)新藥靶開發(fā)的新藥只能是少數(shù)。因此侯云德院士認(rèn)為，我國更應(yīng)當(dāng)重視的項(xiàng)目是me-too(仿制)到me-better(仿制更好的)以至me-new(仿制創(chuàng)新)藥物的開發(fā)，及時開發(fā)國際上專利保護(hù)過期的藥物。在有所積累的基礎(chǔ)上，再開發(fā)具有自主知識產(chǎn)權(quán)的源頭創(chuàng)新藥物，力爭在生物技術(shù)藥研究領(lǐng)域取得多點(diǎn)突破，接近或達(dá)到世界先進(jìn)水平。

同時，他強(qiáng)調(diào)，應(yīng)該重點(diǎn)開發(fā)具有應(yīng)用前景的技術(shù)平臺，如大規(guī)模哺乳動物細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)、重組多克隆技術(shù)等。侯云德院士還特別提到，發(fā)展生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)要根據(jù)我國的需求突出重點(diǎn)，比如開發(fā)針對傳染病的疫苗、早期診斷試劑；針對癌癥的單/多抗及其聯(lián)合治療。

軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院生物工程研究所沈倍奮院士則表示，由于抗體技術(shù)的發(fā)展、新的適應(yīng)證、研發(fā)所需時間相對短、動物細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)的發(fā)展、基因組及蛋白組的研究提供了新的靶抗原等因素，驅(qū)動了單抗藥物市場的增長。但是，我國國內(nèi)真正上市的抗體藥物只有6個，進(jìn)入臨床的抗體藥物也只有十來個，與國外相比有較大差距。造成這種局面的兩個主要原因是創(chuàng)新性不夠缺乏自主知識產(chǎn)權(quán)、產(chǎn)學(xué)研脫節(jié)。此外，對抗體藥物研發(fā)的資金投入不夠、對其關(guān)鍵技術(shù)不夠重視等導(dǎo)致了我國單抗藥物發(fā)展滯后。因此，她認(rèn)為，今后抗體藥物發(fā)展的重點(diǎn)應(yīng)放在鼠源抗體、嵌合抗體向人源化和全人抗體，以及如何在規(guī)?；a(chǎn)中降低生產(chǎn)成本、改變給藥方式和拓寬疾病治療譜方面。

長效蛋白藥物研發(fā)的興起，為我國基因工程藥物的二次飛躍提供了契機(jī)。軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院生物工程研究所吳軍研究員則認(rèn)為，對于長效蛋白藥物的研發(fā)，我國應(yīng)加強(qiáng)知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)，避免重復(fù)工作，開發(fā)新型長效藥物研究平臺，形成核心競爭力。同時也要考慮成本，使新藥能服務(wù)于最廣大的群眾，通過廣大的市場而非昂貴的價(jià)格來為企業(yè)帶來巨大的利潤。

加強(qiáng)傳染病防控

國際生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的趨勢之二：控制傳染病和生物防御性的醫(yī)藥產(chǎn)品已成為各國提高健康保障水平和鞏固國家安全的重要措施。

我國人口眾多，城市化進(jìn)程迅速，且逐步進(jìn)入老齡化社會，控制傳染病和生物防御顯得愈來愈重要，這涉及到我國的經(jīng)濟(jì)發(fā)展和國家安全。

對此，侯云德院士認(rèn)為，對策有四：一是開發(fā)針對傳染病控制和生物防御的新型疫苗和抗體工程藥物；二是開發(fā)針對傳染病控制和生物防御的生物藥物；三是開發(fā)用于生物制品和生物防御的病原生物監(jiān)控系統(tǒng)、診斷技術(shù)；四是開發(fā)藥物遞送技術(shù)，便于在突發(fā)性事件中短期內(nèi)群眾能夠安全使用。

治療性疫苗因具有使用方便、價(jià)格較為低廉、注射次數(shù)少、療效較為明確等優(yōu)點(diǎn)，代表了一種新興的治療微生物感染的方法，特別是在肝炎、艾滋病和結(jié)核病等慢性傳染性疾病治療領(lǐng)域有其獨(dú)特的優(yōu)勢，其研究和開發(fā)已經(jīng)成為國際上控制傳染性疾病的新方向。但遺憾的是，目前國際上還沒有一個公認(rèn)有效的批準(zhǔn)使用的治療性疫苗。

復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院聞玉梅院士自1988年開始研制治療性乙肝疫苗，經(jīng)過20年的風(fēng)雨之路，目前已經(jīng)進(jìn)入Ⅲ期臨床研究階段，18家醫(yī)院在同時進(jìn)行。

在接受記者采訪時，她表示，在目前各國均沒有成功產(chǎn)品上市的情況下，我國的治療性疫苗研究要適合國情，并建議建立治療性疫苗產(chǎn)業(yè)化基地，創(chuàng)建國內(nèi)一流、具有國際競爭力的治療性疫苗研究開發(fā)隊(duì)伍和技術(shù)平臺，研究開發(fā)出具有自主知識產(chǎn)權(quán)的治療性疫苗，并與國際生產(chǎn)企業(yè)的交流與接軌，增強(qiáng)我國治療性疫苗制品在國際市場的競爭能力，加速生物技術(shù)成果的商品化、產(chǎn)業(yè)化和國際化。

中國疾病預(yù)防控制中心病毒病預(yù)防控制所阮力研究員則認(rèn)為，在傳染病疫苗開發(fā)方面，要有輕重緩急，分步進(jìn)行，不能手足口來了就搞手足口疫苗，禽流感來了就搞禽流感疫苗，而應(yīng)有所儲備，有所積累，有條不紊地把相關(guān)研究搞上去。

對于病毒疫苗的開發(fā)，阮力提倡，要以社會和市場需求為導(dǎo)向，把能夠預(yù)防我國嚴(yán)重病毒病的疫苗放在重點(diǎn)位置優(yōu)先考慮，大力發(fā)展具有市場前景的新型疫苗，包括值得使用基因工程技術(shù)進(jìn)行改造的傳統(tǒng)疫苗。

“在長效蛋白藥物開發(fā)方面，也應(yīng)充分考慮我國的疾病譜，不但要開發(fā)針對糖尿病、類風(fēng)濕、高血壓、腫瘤等發(fā)達(dá)國家常見病的藥物，還要考慮病毒性肝炎、結(jié)核病、艾滋病、大流感等嚴(yán)重危害我國人民健康的傳染病防治用藥。”吳軍研究員也表達(dá)了這樣的觀點(diǎn)。

重視個性化治療

國際生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的趨勢之三：3P（預(yù)測［predictable］、預(yù)防［preventive］和個性化［personal］）醫(yī)學(xué)已經(jīng)進(jìn)入社會生活。

有人稱，21世紀(jì)的醫(yī)學(xué)，也就是個體化醫(yī)學(xué)。隨著生物醫(yī)學(xué)的發(fā)展，運(yùn)用現(xiàn)代分子生物學(xué)、基因組學(xué)、蛋白組學(xué)的技術(shù)成果，人類可能針對不同患者的遺傳學(xué)上差異(單核苷酸多態(tài)性，SNPs)和病原學(xué)特點(diǎn)，采取不同的治療手段，減少不必要的治療措施與藥物，大幅度地提高疾病治療效果，開展針對癌癥、心血管等疾病的個體化治療，這已成為當(dāng)前研究的熱點(diǎn)。

中南大學(xué)臨床藥理學(xué)研究所周宏灝院士在論壇中談到，除環(huán)境因素外，藥物代謝酶、藥物轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白以及藥物作用受體或靶位等藥物反應(yīng)相關(guān)蛋白的基因變異是引起藥物反應(yīng)個體差異和種族差異的根本原因。根據(jù)患者藥物作用相關(guān)蛋白的基因型來選擇合適的藥物及合適的劑量，將有助于最大限度地提高藥物的治療效果，同時減少藥物不良反應(yīng)和毒副作用。

周院士介紹說，上個世紀(jì)我們的治療是由診斷來導(dǎo)向的，其結(jié)果是千人一藥一量；21世紀(jì)則可由基因?qū)蛄矿w裁衣地對患者進(jìn)行治療，做到一人一藥一量。他們開發(fā)的首張個體化用藥基因診斷芯片，可用于臨床推廣基因?qū)蛐詡€體化藥物治療。這一技術(shù)成熟，質(zhì)量控制嚴(yán)謹(jǐn)，產(chǎn)品性能優(yōu)越，可望用于大規(guī)模臨床基因型檢測。此外，具有自主知識產(chǎn)權(quán)檢測靶點(diǎn)的個體化用藥診斷芯片還包括高血壓個體化藥物治療基因診斷芯片，癌的化療耐受及預(yù)后的分子分型芯片以及精神病、潰瘍病、糖尿病的個體化藥物治療基因診斷芯片，這些診斷芯片的應(yīng)用將有助于提供因人施藥的個體化治療。

侯云德院士也強(qiáng)調(diào)，要加快開發(fā)各種個體化基因診斷生物芯片，如疾病易感基因的微陣列生物芯片以及抗藥性微陣列生物芯片、嚴(yán)重患者的植入性微陣列生物芯片等，使患者能夠根據(jù)自己的體重、體表面積、對藥物敏感性和抗藥情況不同，區(qū)別用藥。