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學(xué)術(shù)界近年來強調(diào),以循證醫(yī)學(xué)證據(jù)指導(dǎo)臨床實踐,臨床應(yīng)用抗心律失常藥物時,要注意避免其致(促)心律失常作用,保證用藥安全。
抗心律失常藥物的致心律失常作用
抗心律失常藥物的致心律失常作用是指這類藥物能引起新發(fā)心律失常出現(xiàn)或原有心律失常加重,如室性早搏發(fā)作頻度增加(3~10倍),室性心動過速速率加快(10%以上),由非持續(xù)性室速變?yōu)槌掷m(xù)性室速,由單形性變?yōu)榧舛伺まD(zhuǎn)型室速或惡化為室顫。
所有抗心律失常藥物均有致心律失常作用,其發(fā)生率為6%~36%,其機制與心電沖動形成或傳導(dǎo)障礙有關(guān)。易患因素或誘因包括反復(fù)發(fā)作或持續(xù)性室速、左室功能不全、心肌缺血、傳導(dǎo)阻滯、Q-T間期延長、電解質(zhì)(鉀、鎂等)紊亂、藥物使用不當(dāng)、肝腎功能差、藥物配伍不合理等。這類藥物的抗心律失常作用與促心律失常作用幾乎并存,對正常心肌的抗心律失常作用較小,對病態(tài)(缺血、肥大、心衰)心肌,其促心律失常作用較大。
抗心律失常藥物相關(guān)循證醫(yī)學(xué)證據(jù)
1993~2004年間,研究人員共完成了138項相關(guān)的藥物臨床試驗,納入患者98000例。
Ⅰ類抗心律失常藥物綜合59項Ⅰ類抗心律失常藥物相關(guān)試驗,發(fā)現(xiàn)藥物治療組死亡率(5.6%)顯著性的高于對照組(5.0%)。其中,16項試驗涉及Ⅰa類藥物,結(jié)果顯示,治療組(13292例)與對照組(13290例)相比,前者死亡率有增高趨勢(7.7%對6.6%)。涉及Ⅰb類藥物的研究有25項,治療組(7068例)與對照組(6945例)的死亡率無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。Ⅰc類抗心律失常藥物相關(guān)研究中,CAST試驗顯示,氟卡胺/因卡胺組心律失常死亡率比對照組顯著性增高(4.5%對1.2%P<0.05),總死亡率也顯著性增高(7.7%比3.0%P<0.05),莫雷西嗪亦可增高病死率。IMPACT等研究也得出了類似結(jié)論。
Ⅱ類抗心律失常藥物55項相關(guān)臨床試驗的數(shù)據(jù)表明,β受體阻滯劑治療組(26973例)與對照組(26295例)相比,前者死亡率顯著性的低于后者(5.4%對6.6%P>0.05)。
Ⅲ類抗心律失常藥物13項相關(guān)臨床試驗(6553例)中,隨機應(yīng)用胺碘酮的心肌梗死或充血性心力衰竭患者總病死率比對照組降低了13%,心律失常死亡或猝死發(fā)生率降低了29%。
Ⅳ類抗心律失常藥物匯總24項相關(guān)臨床試驗(20342例)發(fā)現(xiàn),使用維拉帕米治療組死亡率為10.1%,對照組死亡率為10.6%。
抗心律失常藥物應(yīng)用原則
對心律失常的認(rèn)識與診治理念有更新,目前一般認(rèn)為室性早搏大多數(shù)為功能性,功能性早搏除非需要對癥治療,絕大多數(shù)應(yīng)該無需抗心律失常藥物治療。
早搏治療大多數(shù)非心臟病早搏無需治療。如要去除誘因,可服鎮(zhèn)靜劑或β受體阻滯劑,以消除緊張。治療可選用不良反應(yīng)較小的藥物,如β受體阻斷劑、美西律、莫雷西嗪、普羅帕酮等,也可適當(dāng)輔用中成藥。胺碘酮或奎尼丁等藥物的臟器毒性大,致心律失常危險也較高,治療時一般不采用。器質(zhì)性心臟病室性早搏應(yīng)針對基礎(chǔ)心臟病治療,控制病因,糾正低鉀、低鎂、洋地黃中毒等原因。
室速治療研究顯示,院外心臟驟停搶救中應(yīng)用胺碘酮,患者生存率比采用利多卡因高,復(fù)發(fā)率較低。故目前指南主張首選胺碘酮治療室速。若患者血液動力學(xué)不穩(wěn)定,應(yīng)立即電復(fù)律或電除顫,準(zhǔn)備心肺復(fù)蘇,糾正誘因,治療原發(fā)病。胺碘酮或索他洛爾可作為惡性室性心律失常的二級預(yù)防藥物,或者與埋藏式復(fù)律除顫器(ICD)合用。
胺碘酮具有Ⅰ~Ⅳ類抗心律失常藥物作用,主要用于治療威脅生命的室速或室顫(猝死存活者),改善電除顫效果,治療心律失常伴心功能不全,以及房顫、房撲的轉(zhuǎn)律及竇律維持。胺碘酮不良反應(yīng)發(fā)生率約80%,但其中僅10%~15%需停藥。其中,肺毒性發(fā)生率為1%~15%,小劑量(≤0.4克/天)維持時肺毒性發(fā)生率低。亦可見甲狀腺功能異常,其中甲狀腺功能亢進(jìn)發(fā)生率約為2%,停藥數(shù)周至數(shù)月后可消失,少數(shù)患者需用抗甲狀腺藥;甲狀腺功能低下發(fā)生率為1%~4%,多見于老年患者,停藥數(shù)月后可緩解?;颊咭部赡艹霈F(xiàn)肝功能損害,表現(xiàn)為轉(zhuǎn)氨酶及堿性磷酸酶升高、肝炎和肝硬化,發(fā)生率小于3%。其不良反應(yīng)還有心臟毒性,患者可出現(xiàn)竇性心動過緩、竇性停搏、竇房傳導(dǎo)阻滯或房室傳導(dǎo)阻滯,偶發(fā)Q-T間期延長伴尖端扭轉(zhuǎn)型室速。另外,靜注速度較快時可發(fā)生低血壓。
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學(xué)術(shù)界近年來強調(diào),以循證醫(yī)學(xué)證據(jù)指導(dǎo)臨床實踐,臨床應(yīng)用抗心律失常藥物時,要注意避免其致(促)心律失常作用,保證用藥安全。
抗心律失常藥物的致心律失常作用
抗心律失常藥物的致心律失常作用是指這類藥物能引起新發(fā)心律失常出現(xiàn)或原有心律失常加重,如室性早搏發(fā)作頻度增加(3~10倍),室性心動過速速率加快(10%以上),由非持續(xù)性室速變?yōu)槌掷m(xù)性室速,由單形性變?yōu)榧舛伺まD(zhuǎn)型室速或惡化為室顫。
所有抗心律失常藥物均有致心律失常作用,其發(fā)生率為6%~36%,其機制與心電沖動形成或傳導(dǎo)障礙有關(guān)。易患因素或誘因包括反復(fù)發(fā)作或持續(xù)性室速、左室功能不全、心肌缺血、傳導(dǎo)阻滯、Q-T間期延長、電解質(zhì)(鉀、鎂等)紊亂、藥物使用不當(dāng)、肝腎功能差、藥物配伍不合理等。這類藥物的抗心律失常作用與促心律失常作用幾乎并存,對正常心肌的抗心律失常作用較小,對病態(tài)(缺血、肥大、心衰)心肌,其促心律失常作用較大。
抗心律失常藥物相關(guān)循證醫(yī)學(xué)證據(jù)
1993~2004年間,研究人員共完成了138項相關(guān)的藥物臨床試驗,納入患者98000例。
Ⅰ類抗心律失常藥物綜合59項Ⅰ類抗心律失常藥物相關(guān)試驗,發(fā)現(xiàn)藥物治療組死亡率(5.6%)顯著性的高于對照組(5.0%)。其中,16項試驗涉及Ⅰa類藥物,結(jié)果顯示,治療組(13292例)與對照組(13290例)相比,前者死亡率有增高趨勢(7.7%對6.6%)。涉及Ⅰb類藥物的研究有25項,治療組(7068例)與對照組(6945例)的死亡率無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。Ⅰc類抗心律失常藥物相關(guān)研究中,CAST試驗顯示,氟卡胺/因卡胺組心律失常死亡率比對照組顯著性增高(4.5%對1.2%P<0.05),總死亡率也顯著性增高(7.7%比3.0%P<0.05),莫雷西嗪亦可增高病死率。IMPACT等研究也得出了類似結(jié)論。
Ⅱ類抗心律失常藥物55項相關(guān)臨床試驗的數(shù)據(jù)表明,β受體阻滯劑治療組(26973例)與對照組(26295例)相比,前者死亡率顯著性的低于后者(5.4%對6.6%P>0.05)。
Ⅲ類抗心律失常藥物13項相關(guān)臨床試驗(6553例)中,隨機應(yīng)用胺碘酮的心肌梗死或充血性心力衰竭患者總病死率比對照組降低了13%,心律失常死亡或猝死發(fā)生率降低了29%。
Ⅳ類抗心律失常藥物匯總24項相關(guān)臨床試驗(20342例)發(fā)現(xiàn),使用維拉帕米治療組死亡率為10.1%,對照組死亡率為10.6%。
抗心律失常藥物應(yīng)用原則
對心律失常的認(rèn)識與診治理念有更新,目前一般認(rèn)為室性早搏大多數(shù)為功能性,功能性早搏除非需要對癥治療,絕大多數(shù)應(yīng)該無需抗心律失常藥物治療。
早搏治療大多數(shù)非心臟病早搏無需治療。如要去除誘因,可服鎮(zhèn)靜劑或β受體阻滯劑,以消除緊張。治療可選用不良反應(yīng)較小的藥物,如β受體阻斷劑、美西律、莫雷西嗪、普羅帕酮等,也可適當(dāng)輔用中成藥。胺碘酮或奎尼丁等藥物的臟器毒性大,致心律失常危險也較高,治療時一般不采用。器質(zhì)性心臟病室性早搏應(yīng)針對基礎(chǔ)心臟病治療,控制病因,糾正低鉀、低鎂、洋地黃中毒等原因。
室速治療研究顯示,院外心臟驟停搶救中應(yīng)用胺碘酮,患者生存率比采用利多卡因高,復(fù)發(fā)率較低。故目前指南主張首選胺碘酮治療室速。若患者血液動力學(xué)不穩(wěn)定,應(yīng)立即電復(fù)律或電除顫,準(zhǔn)備心肺復(fù)蘇,糾正誘因,治療原發(fā)病。胺碘酮或索他洛爾可作為惡性室性心律失常的二級預(yù)防藥物,或者與埋藏式復(fù)律除顫器(ICD)合用。
胺碘酮具有Ⅰ~Ⅳ類抗心律失常藥物作用,主要用于治療威脅生命的室速或室顫(猝死存活者),改善電除顫效果,治療心律失常伴心功能不全,以及房顫、房撲的轉(zhuǎn)律及竇律維持。胺碘酮不良反應(yīng)發(fā)生率約80%,但其中僅10%~15%需停藥。其中,肺毒性發(fā)生率為1%~15%,小劑量(≤0.4克/天)維持時肺毒性發(fā)生率低。亦可見甲狀腺功能異常,其中甲狀腺功能亢進(jìn)發(fā)生率約為2%,停藥數(shù)周至數(shù)月后可消失,少數(shù)患者需用抗甲狀腺藥;甲狀腺功能低下發(fā)生率為1%~4%,多見于老年患者,停藥數(shù)月后可緩解?;颊咭部赡艹霈F(xiàn)肝功能損害,表現(xiàn)為轉(zhuǎn)氨酶及堿性磷酸酶升高、肝炎和肝硬化,發(fā)生率小于3%。其不良反應(yīng)還有心臟毒性,患者可出現(xiàn)竇性心動過緩、竇性停搏、竇房傳導(dǎo)阻滯或房室傳導(dǎo)阻滯,偶發(fā)Q-T間期延長伴尖端扭轉(zhuǎn)型室速。另外,靜注速度較快時可發(fā)生低血壓。