茶多酚：第一個(gè)成為美國(guó)處方藥的中草藥

在11月28日召開(kāi)的中醫(yī)藥國(guó)際科技合作大會(huì)上，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院的程書(shū)鈞院士一場(chǎng)名為《FDA批準(zhǔn)的第一個(gè)植物藥Veregen（茶多酚）———基礎(chǔ)研究到臨床應(yīng)用》的演講備受矚目。他從演講臺(tái)上走下來(lái)，隨即被人群“圍堵”，這些人里既有像我這樣想請(qǐng)他“談?wù)劇钡挠浾?，也有?shù)年前在美國(guó)與他有一面之緣的同行，也有北京市科委與他商談合作的領(lǐng)導(dǎo)，更有希望與他交流、洽談的企業(yè)。

2006年10月，美國(guó)食品和藥物管理局(FDA)批準(zhǔn)茶多酚作為新的處方藥，用于局部（外部）治療由人類乳頭瘤病毒引起的生殖器疣。這是FDA根據(jù)1962年藥品修正案條例首個(gè)批準(zhǔn)上市的植物（草本）藥。

植物藥物專家、FDA的前官員，醫(yī)學(xué)博士弗雷迪?安?霍夫曼說(shuō)：“這一批準(zhǔn)證明FDA不僅僅把植物作為食品和食物補(bǔ)充劑，而同樣可作藥物用。這為一個(gè)新藥行業(yè)的建立鋪平了道路?！彼J(rèn)為這是“一個(gè)歷史性的里程碑”。

從程書(shū)鈞開(kāi)始進(jìn)行茶多酚的研究，到這個(gè)“里程碑”的創(chuàng)立已經(jīng)是二十多年。到現(xiàn)在，大多數(shù)人最關(guān)心的話題是：茶多酚是如何贏得FDA認(rèn)可的？有什么訣竅？

“確實(shí)沒(méi)訣竅。”程書(shū)鈞說(shuō)，“這是一個(gè)漫長(zhǎng)的、復(fù)雜的國(guó)際合作的結(jié)果，但是每一步都是自然而然，我從未強(qiáng)求?！?/p>

“1984年，我們開(kāi)始研究綠茶兒茶素抗突變、抗癌變作用及其機(jī)理，結(jié)果表明綠茶兒茶素有明顯的抑制皮膚炎癥、增生、抑制皮膚乳頭狀瘤發(fā)生等作用。后來(lái)，我在杭州的一個(gè)國(guó)際會(huì)議上公布了我的研究結(jié)果，三井農(nóng)林株式會(huì)社很感興趣。1990年，我們與三井簽訂合作協(xié)議，在他們的資助下我們展開(kāi)進(jìn)一步的臨床研究?！?/p>

幸運(yùn)地，程書(shū)鈞及其同事的臨床研究獲得了很大的成功，他們開(kāi)始在各國(guó)申請(qǐng)專利。但是，新的問(wèn)題很快出現(xiàn)：申請(qǐng)專利需要大筆費(fèi)用，在當(dāng)時(shí)的情況下，程書(shū)鈞的實(shí)驗(yàn)室根本無(wú)力支付。

在接下來(lái)的時(shí)間里，程書(shū)鈞通過(guò)與三井農(nóng)林株式會(huì)社合作，1998年，茶多酚申請(qǐng)并獲得美國(guó)專利。隨后又獲得了許多發(fā)達(dá)國(guó)家的專利?；貞浧疬@個(gè)過(guò)程，程書(shū)鈞慶幸自己有一點(diǎn)“十分粗淺”的專利常識(shí)，“所以始終堅(jiān)持：我們不僅是專利發(fā)明人，也是專利持有者之一”。

到1999年，茶多酚迎來(lái)了非常關(guān)鍵的一次合作：與德國(guó)的一家生物制藥上市公司MediGene簽署合作協(xié)議，由這家公司出資進(jìn)行臨床II、III期試驗(yàn)。從1999年到2004年，MediGene在歐洲及北美各進(jìn)行了500人的臨床試驗(yàn)，結(jié)果與程書(shū)鈞及其同事在國(guó)內(nèi)臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)驚人地相似。

最后便是FDA復(fù)雜嚴(yán)格的審批過(guò)程，2006年10月31日，F(xiàn)DA宣布批準(zhǔn)茶多酚上市用于治療外生殖器和肛周尖銳濕疣。程書(shū)鈞的合作者們第一時(shí)間將這個(gè)喜訊傳給他。

日本合作者Hara在信中說(shuō)：“離我第一次見(jiàn)到你已經(jīng)17年，離你第一次在醫(yī)院實(shí)驗(yàn)已經(jīng)是14年，漫長(zhǎng)的過(guò)程，最后終于成功了?！蹦钪@份信件，程書(shū)鈞自己也充滿感慨。

他說(shuō)：“20多年前，這只是我一個(gè)念頭，不曾想它能一直走到今天，獲得成功。實(shí)際上，當(dāng)MediGene公司開(kāi)始在歐洲、北美臨床試驗(yàn)時(shí)，我都未曾預(yù)料到后來(lái)的成功?！?/p>

“20多年，這是一個(gè)很長(zhǎng)的時(shí)間，一個(gè)非常復(fù)雜的過(guò)程，其中還夾雜著許多艱難的談判，但是我一直遵循著順其自然的原則，從不強(qiáng)求，做好自己感興趣的事情就行了?！背虝?shū)鈞說(shuō)，如果說(shuō)有訣竅，“順其自然”就是訣竅。

程書(shū)鈞自稱“書(shū)呆子”，完全搞不懂“商業(yè)運(yùn)作的問(wèn)題”。他說(shuō)：“我的觀念很簡(jiǎn)單，任何事情都是一個(gè)協(xié)調(diào)合作的過(guò)程，這就好像自行車鏈條，我們都只是其中的一環(huán)，踏實(shí)做好自己的那一環(huán)就是最好。我是書(shū)呆子，只會(huì)做研究，商業(yè)的問(wèn)題別人來(lái)吧。”

“到今天，一切成功了。許多人問(wèn)我，你怎么不全部自己來(lái)呢，”說(shuō)到這里程書(shū)鈞呵呵地笑起來(lái)，“言之有理，那也要我自己能做成才行。長(zhǎng)期研究所需要的經(jīng)費(fèi)從哪里來(lái)？歐洲和北美的臨床試驗(yàn)怎么完成？1000人的臨床試驗(yàn)需要那么多的資金，從哪里來(lái)？沒(méi)有歐洲、北美的臨床試驗(yàn)我們?cè)趺醋孎DA相信茶多酚安全有效？這都是問(wèn)題！”

最后，他用非常簡(jiǎn)單的一段話總結(jié)了這一復(fù)雜的過(guò)程：“這是我們?cè)?0世紀(jì)90年代研發(fā)出的治療尖銳濕疣的組合性藥物，轉(zhuǎn)讓給德國(guó)MediGene公司，經(jīng)過(guò)多年的國(guó)際合作開(kāi)發(fā)，最終在美國(guó)FDA申請(qǐng)了新藥。這個(gè)藥的發(fā)明源于我們20多年的系列實(shí)驗(yàn)研究和臨床研究。”