二次吸附除胞磷膽堿鈉注射液熱原有效

江蘇泰州美通藥業(yè)有限公司的技術(shù)人員不久前將胞磷膽堿鈉注射液配制過(guò)程中的一次吸附除熱原工藝改為二次吸附工藝，通過(guò)細(xì)菌內(nèi)毒素檢測(cè)法對(duì)中間體進(jìn)行監(jiān)測(cè)，并通過(guò)加速實(shí)驗(yàn)考察其穩(wěn)定性。結(jié)果表明，胞磷膽堿鈉注射液的熱原合格率達(dá)到100%。改進(jìn)后的工藝不影響產(chǎn)品的穩(wěn)定性，且操作簡(jiǎn)單，適用于胞磷膽堿鈉注射液的生產(chǎn)。

胞磷膽堿鈉為核苷衍生物，其能降低腦血管阻力，增加腦血流，促進(jìn)腦物質(zhì)代謝，改善腦循環(huán)。臨床上用于治療急性顱腦外傷和腦手術(shù)后引起的意識(shí)障礙。

由于胞磷膽堿鈉原料藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中未規(guī)定檢查熱原，故生產(chǎn)注射液時(shí)必須通過(guò)活性炭吸附工藝去除熱原。據(jù)介紹，原有的一次吸附生產(chǎn)工藝為：按處方稱取胞磷膽堿鈉，加注射用水配成一定濃度的溶液，加0.1%的活性炭，加熱至沸，冷卻至80℃~90℃，過(guò)濾，濾液加注射用水至全量，調(diào)pH值為5.8～7.0，過(guò)濾，灌封，滅菌即得。

但是，在生產(chǎn)中因原料藥的來(lái)源不同，單靠一次活性炭吸附往往難以保證熱原指標(biāo)合格。對(duì)此，技術(shù)人員經(jīng)過(guò)研究，將一次吸附工藝改進(jìn)為二次吸附工藝，即在一次吸附過(guò)濾后，濾液加注射用水至全量，調(diào)pH值為5.8～7.0，加入0.3％的活性炭，攪勻，加熱煮沸10分鐘，90℃~100℃保溫兩小時(shí)，保溫過(guò)程中分別在30、60、80、100、120分鐘取樣，檢查內(nèi)毒素或熱原及其含量，過(guò)濾，滅菌即得。

實(shí)際生產(chǎn)的結(jié)果表明，將工藝由原來(lái)的一次吸附改為二次吸附，并利用細(xì)菌內(nèi)毒檢查法對(duì)中間體進(jìn)行內(nèi)毒素監(jiān)測(cè)，可很好地解決熱原質(zhì)量問(wèn)題。究其原因，可能是一次吸附時(shí)，藥液濃度高且黏度大，影響活性炭的吸附效果，不能很好地去除熱原。

研究表明，二次吸附時(shí)間以兩小時(shí)較為合理，吸附100分鐘后，細(xì)菌內(nèi)毒素檢測(cè)均為陰性，家兔法檢測(cè)也合格。若中間體檢測(cè)為陽(yáng)性，可適當(dāng)延長(zhǎng)吸附時(shí)間直至細(xì)菌內(nèi)毒素檢測(cè)結(jié)果為陰性。