環(huán)孢菌素臨床用途新發(fā)現(xiàn)

環(huán)孢菌素（CsA）是一種中性多肽混合物，能選擇性地抑制細胞免疫，主要用于器官、骨髓移植的抗排異反應和治療自身免疫性疾病。廣大臨床工作者根據CsA的藥理作用，在應用過程中做了大膽的探索，特別是在臨床治療方面，除CsA原有適應證外，還發(fā)現(xiàn)CsA具有治療其他疾病的新用途，現(xiàn)總結如下。

再生障礙性貧血（簡稱再障）

再障的發(fā)病除與干細胞受損、微循環(huán)損傷有關外，免疫異常是不容忽視的一個重要因素。特別是重型再障，往往是由于免疫異常起主導作用，導致造血干細胞損傷。因此，采用免疫抑制劑已成為目前治療再障的一個重要手段。CsA治療再障的機制主要是通過阻斷白細胞介素－2（IL－2）受體表達來阻止細胞毒性T淋巴細胞（CTL）的活化，并且還能抑制CTL分泌過量IL－2及γ－干擾素（IFN－γ）等造血負調控因子。據報道CsA聯(lián)合雄激素治療再障461例患者，結果總有效率達89．64％，其中慢性再障（CAA）90．74％，重型再障Ⅰ型（SAA－Ⅰ）86．79％，重型再障Ⅱ型（SAA－Ⅱ）83．49％，純紅再障（PRCA）100％。

特發(fā)性血小板減少性紫癜

多數(shù)學者認為，在特發(fā)性血小板減少性紫癜（ITP）的發(fā)病機制中，體液免疫起主導作用。機體對血小板相關抗原發(fā)生免疫反應，產生血小板抗體，受抗體致敏的血小板被單核??巨噬系統(tǒng)迅速清除而發(fā)病。細胞免疫在ITP發(fā)病機制中也起一定作用。為探討小劑量CsA對難治性ITP的療效及其不良反應，有人做了回顧性調查。用小劑量CsA治療難治性ITP25例，結果顯示有效率達89．74％，且不良反應少。

泌尿系統(tǒng)疾病

有研究用CsA治療小兒紫癜性腎炎152例，方法是每日給予CsA3～6毫克／千克，分3次口服，據臨床體征反應（尿蛋白）和耐受性（血肌酐水平）調整劑量，連用1～5個月。用藥期間定期測定外周血象、肝、腎功能及電解質。結果治愈149例，總有效率為100％。

哮喘呼吸道炎癥

有研究觀察了CsA對哮喘呼吸道炎癥的影響。方法是將豚鼠隨機分為健康組、哮喘組與CsA組，分別收集支氣管肺泡灌洗液（BALF）計數(shù)細胞，測定可溶性白細胞介素－2受體（sIL－2R）和白細胞介素－5（IL－5）水平，透視電鏡觀察呼吸道上皮細胞損傷及黏膜內嗜酸性粒細胞浸潤程度。結果哮喘組豚鼠BALF細胞總數(shù)及分類、血清sIL－2R、IL－5水平明顯高于健康組，CsA組比哮喘組明顯降低。由此得出結論：CsA對哮喘呼吸道炎癥具有明顯抑制作用，其機制與抑制淋巴細胞活性，減少IL－4、IL－5的合成有關。

免疫性皮膚病

CsA在臨床上廣泛用于免疫性皮膚病的治療。單用效果良好的疾病有：壞疽性膿皮病、硬斑病、連續(xù)性肢端性皮炎、尋常型和膿皰型銀屑病、異位性皮炎、白塞病、光線性類網織細胞增生癥；聯(lián)用小劑量強的松治療療效較好的疾病有：系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）、尋常型天皰瘡、結節(jié)性癢疹、白癜風、斑禿、環(huán)狀肉芽腫等。

類風濕性關節(jié)炎

近年來臨床和實驗研究證明，CsA不僅能控制類風濕性關節(jié)炎的癥狀，而且能控制關節(jié)軟骨和骨組織的破壞性病變。用CsA治療小兒類風濕性關節(jié)炎192例，除常規(guī)治療外加服CsA，劑量3．5～4．5毫克／千克，每12小時口服1次。治療6個月后，患兒全身癥狀明顯減輕，疼痛的關節(jié)數(shù)減少，血沉減慢，IgG水平降低。痊愈者190例，效果很好者2例。