健脾益氣中藥靶點鎖定小腸隱窩細胞

廣州中醫(yī)藥大學(xué)的陳蔚文等人近年來進行的一項國家“973”課題和國家九五攀登計劃課題，以小腸隱窩細胞生理學(xué)研究進展作為基礎(chǔ)，開展了健脾益氣中藥的腸上皮干細胞藥理研究，發(fā)現(xiàn)小腸隱窩細胞是健脾益氣中藥的主要藥理作用靶點。

健脾益氣是中醫(yī)臨床最常用的治法之一。黨參、白術(shù)、黃芪、甘草及由它們?yōu)橹鹘M成的方劑，如四君子湯、補中益氣丸等，臨床用于治療各種胃腸道疾病表現(xiàn)為脾氣虛證者，療效顯著。小腸隱窩細胞屬具有增殖潛能的未分化腸上皮干細胞，是成熟上皮細胞的前身。隱窩細胞增殖、遷移、分化，是小腸黏膜正常自我更新或黏膜損傷后進行修復(fù)的主要的生理、病理學(xué)基礎(chǔ)。鳥氨酸脫羧酶(ODC)和多胺在這一過程中起著十分重要的作用。廣州中醫(yī)藥大學(xué)根據(jù)隱窩細胞在黏膜上皮修復(fù)和維持完整性中的關(guān)鍵作用機制，提出健脾益氣中藥的主要藥理作用靶點之一是小腸隱窩細胞的假說，并開展了相關(guān)研究。

研究人員采用噻唑藍比色法(MTT)、逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)、酶聯(lián)免疫吸附測定(ELISA)、高效液相色譜、免疫熒光標記等方法，觀察健脾益氣中藥黨參、白術(shù)、黃芪、甘草的有效成分對由大鼠小腸分離并培養(yǎng)傳代而得的細胞株IEC-6增殖、遷移及分化的影響，并觀察其對絨毛蛋白、二價金屬轉(zhuǎn)運蛋白、白細胞介-素6(IL-6)和ODC的表達及對ODC活性及多胺含量的影響。結(jié)果表明，黨參、白術(shù)、黃芪、甘草化學(xué)提取組分通過調(diào)節(jié)細胞內(nèi)ODC活性和多胺生成，對IEC-6細胞增殖、遷移、分化、吸收功能起到促進或抑制作用。

研究人員認為，本研究結(jié)果表明，黨參、白術(shù)、黃芪、甘草通過調(diào)節(jié)細胞內(nèi)ODC活性和多胺的生物合成，促進IEC-6小腸上皮干細胞的增殖、遷移以及終末分化，從而使其成為具有吸收功能和釋放IL-6功能的成熟上皮細胞，說明健脾益氣中藥的主要藥理作用靶點為小腸隱窩細胞。