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治療冠心病心肌缺血、充血性心力衰竭等病的硝酸酯類藥物耐藥的發(fā)生常令許多臨床醫(yī)生感到棘手。日前,四川省成都市第一人民醫(yī)院在尋求解決這一問題的道路上獲得了新發(fā)現(xiàn):復方丹參注射液能部分阻止硝酸酯耐藥的發(fā)生,優(yōu)于維生素C,其機制可能與調節(jié)內(nèi)皮源型一氧化氮合酶(eNOS)、內(nèi)皮素-l(ET-l)mRNA表達及保護血管內(nèi)皮功能等有關。
研究人員將84例冠心病患者隨機分為3組:A組(消心痛組)、B組(消心痛加復方丹參注射液組)、C組(消心痛加維生素C組)。3組消心痛用法均為15毫克,每天4次,治療時間均為10天。B組在此基礎上加復方丹參注射液40毫升溶解在生理鹽水100毫升中靜脈滴注,每天1次;C組予維生素C3克加人生理鹽水100毫升中靜脈滴注,每天1次。觀察臨床耐藥情況、血壓;測定并計算內(nèi)皮依賴性血管舒張功能(EDD)、非內(nèi)皮依賴性血管舒張功能(EID)數(shù)值;并采血栓測ET-1、eNOS基因mRNA表達。
結果表明,治療后B、C兩組臨床耐藥的發(fā)生率分別為28.57%和35.7l%,均明顯低于A組的64.28%,B、C組間差異無顯著性。治療后A組血壓回升,與治療前比較差異無顯著性;C組雖有回升,但仍較治療前低;B組無明顯回升;B、C組間比較差異有顯著性(p<0.05)。治療后A組EID降低,B、C組EDD提高(p<0.05),B、C兩組EDD、EID高于A組(p<0.05),B組EDD高于C組(p<0.05)。治療后B組ET-lmRNA表達下降,eNOSmRNA表達升高,c組eNOSmRNA表達也升高,與治療前比較差異有顯著性,與A組比較差異也有顯著性(p<0.05),但C組eNOSmRNA表達低于B組(p<0.05)。
研究人員介紹,本課題以臨床藥效、血壓的變化和肱動脈EID來評價耐藥,結果三者較一致地反應了耐藥的發(fā)生。目前,對硝酸酯耐藥的機制研究趨向于超氧化物誘導的一氧化氮(NO)失活,而維生素C、維生素E等抗氧化劑可預防硝酸酯耐藥已基本肯定。本研究也證實維生素C可部分阻止硝酸酯耐藥的產(chǎn)生,但其作用不及復方丹參注射液。復方丹參注射液可能通過下列途徑阻止硝酸酯耐藥:上調合成NO的eNOSmRNA表達,下調重要的血管緊張和收縮因子ET-1mRNA表達,改善血管內(nèi)皮依賴舒張功能(EDD),保護血管內(nèi)皮功能,阻止NO迅速失活。
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治療冠心病心肌缺血、充血性心力衰竭等病的硝酸酯類藥物耐藥的發(fā)生常令許多臨床醫(yī)生感到棘手。日前,四川省成都市第一人民醫(yī)院在尋求解決這一問題的道路上獲得了新發(fā)現(xiàn):復方丹參注射液能部分阻止硝酸酯耐藥的發(fā)生,優(yōu)于維生素C,其機制可能與調節(jié)內(nèi)皮源型一氧化氮合酶(eNOS)、內(nèi)皮素-l(ET-l)mRNA表達及保護血管內(nèi)皮功能等有關。
研究人員將84例冠心病患者隨機分為3組:A組(消心痛組)、B組(消心痛加復方丹參注射液組)、C組(消心痛加維生素C組)。3組消心痛用法均為15毫克,每天4次,治療時間均為10天。B組在此基礎上加復方丹參注射液40毫升溶解在生理鹽水100毫升中靜脈滴注,每天1次;C組予維生素C3克加人生理鹽水100毫升中靜脈滴注,每天1次。觀察臨床耐藥情況、血壓;測定并計算內(nèi)皮依賴性血管舒張功能(EDD)、非內(nèi)皮依賴性血管舒張功能(EID)數(shù)值;并采血栓測ET-1、eNOS基因mRNA表達。
結果表明,治療后B、C兩組臨床耐藥的發(fā)生率分別為28.57%和35.7l%,均明顯低于A組的64.28%,B、C組間差異無顯著性。治療后A組血壓回升,與治療前比較差異無顯著性;C組雖有回升,但仍較治療前低;B組無明顯回升;B、C組間比較差異有顯著性(p<0.05)。治療后A組EID降低,B、C組EDD提高(p<0.05),B、C兩組EDD、EID高于A組(p<0.05),B組EDD高于C組(p<0.05)。治療后B組ET-lmRNA表達下降,eNOSmRNA表達升高,c組eNOSmRNA表達也升高,與治療前比較差異有顯著性,與A組比較差異也有顯著性(p<0.05),但C組eNOSmRNA表達低于B組(p<0.05)。
研究人員介紹,本課題以臨床藥效、血壓的變化和肱動脈EID來評價耐藥,結果三者較一致地反應了耐藥的發(fā)生。目前,對硝酸酯耐藥的機制研究趨向于超氧化物誘導的一氧化氮(NO)失活,而維生素C、維生素E等抗氧化劑可預防硝酸酯耐藥已基本肯定。本研究也證實維生素C可部分阻止硝酸酯耐藥的產(chǎn)生,但其作用不及復方丹參注射液。復方丹參注射液可能通過下列途徑阻止硝酸酯耐藥:上調合成NO的eNOSmRNA表達,下調重要的血管緊張和收縮因子ET-1mRNA表達,改善血管內(nèi)皮依賴舒張功能(EDD),保護血管內(nèi)皮功能,阻止NO迅速失活。