抗心律失常新藥多非利特

多非利特（Dofetilide）為選擇性Ⅰ型鉀通道阻滯劑，系近年來上市的Ⅲ類抗心律失常新藥，對心房的作用較心室強，適用于心衰、心律失常、心房顫動的治療。

藥理作用

本品口服吸收良好，口服后約20％經(jīng)肝臟CYP3A4酶代謝，代謝物無生物活性。代謝物和原藥均主要由尿液排泄，腎功能正常者的消除半衰期約為8～10小時。本品與其他經(jīng)肝酶代謝的藥物不同，對細胞色素P450酶的親和力較小。本品為第一個針對心房顫動的口服抗心律失常藥，具有較高的逆轉(zhuǎn)為竇性心律的作用。

臨床評價

一項多中心研究有158例患者參加，隨機服用本品8微克/千克（50例），或胺碘酮5毫克/千克（54例），或安慰劑15分鐘。結(jié)果在150例可評估的病人中，用藥后3小時，本品組17例/48例（35％）轉(zhuǎn)復(fù)為竇性心律（平均為55分鐘），而胺碘酮組轉(zhuǎn)復(fù)為竇性心律的為2例/50例（4％），安慰劑組為2例/50例（4％）。本品組與安慰劑組相比具有顯著差異。心房撲動病人與心房顫動病人相比，對本品的響應(yīng)較為顯著（75％對22％）。

兩項雙盲研究，有100例心房顫動或撲動的病人參與，病人約在發(fā)病1周后接受本品1天兩次，每次125微克、250微克、500微克或安慰劑治療。結(jié)果，本品500微克組的竇性轉(zhuǎn)復(fù)率為30％，而250微克組和125微克組分別為10％和6％。作為對照的索他洛爾組和安慰劑組則分別為6％和1％。治療6個月后，仍維持竇性心律者，本品500微克組為52％～57％，而索他洛爾組和安慰劑組分別為59％和22％～32％。

與胺碘酮相比，本品在心房顫動或撲動病人中的轉(zhuǎn)復(fù)療效較好。由于Ⅰ類抗心律失常藥物轉(zhuǎn)復(fù)作用較弱，因此，本品對于冠脈疾病患者的作用尤為突出。

不良反應(yīng)

本品的安全性主要考慮轉(zhuǎn)復(fù)心律時的劑量相關(guān)性反應(yīng)。轉(zhuǎn)復(fù)時總的不良反應(yīng)事件發(fā)生率約為0.8％；左室功能不全病人和心力衰竭病人，不良反應(yīng)事件的發(fā)生率可增加至3.3％。