新型COX－2抑制劑伐地考昔

伐地考昔（Valdecoxib）為近年來上市的新型環(huán)氧合酶-2（COX－2）抑制劑，可緩解骨關(guān)節(jié)炎（OA）和成人類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）的體征與癥狀，治療原發(fā)性痛經(jīng)。

藥理作用

本品主要通過抑制COX－2，進(jìn)而抑制致炎性前列腺素的合成。在體內(nèi)，治療濃度的本品對(duì)保護(hù)胃黏膜的環(huán)氧合酶－1（COX－1）沒有抑制作用。在體外，本品的COX－2/COX－1選擇性比為30，而羅非考昔為35，塞來考昔為7.6。

藥動(dòng)學(xué)

口服本品后約3小時(shí)可達(dá)血藥濃度峰值，與食物同服可使達(dá)峰時(shí)間延緩1～2小時(shí)?？诜锢枚燃s為80％。本品主要經(jīng)肝臟細(xì)胞色素P450酶3A4和2C9代謝，約70％以代謝物的形式隨尿液排泄。消除半衰期約為8～11小時(shí)。

臨床應(yīng)用

用于OA。在5項(xiàng)隨機(jī)雙盲對(duì)照研究中，3918例OA患者用本品治療3～6個(gè)月。根據(jù)WOMAC骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)、病人對(duì)疼痛的總評(píng)價(jià)、總的病人綜合評(píng)價(jià)，本品改善膝或髖關(guān)節(jié)炎的體征和癥狀優(yōu)于安慰劑。

兩項(xiàng)為期3個(gè)月的研究包括約1500例OA患者。本品1天1次5毫克或10毫克治療，對(duì)OA癥狀的緩解與萘普生1天兩次、每次500毫克等效；而與安慰劑相比，在統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著意義。

用于RA4。項(xiàng)隨機(jī)雙盲對(duì)照研究在3444例RA病人中進(jìn)行，為期3～6個(gè)月。根據(jù)ACR（American College of Rheumatology）20改善率，與安慰劑相比，本品可顯著減輕RA的體征和癥狀。兩項(xiàng)關(guān)鍵性研究比較了本品與萘普生和安慰劑的療效。研究一，本品1天10毫克，ACR20反應(yīng)率為49％；本品1天20毫克，為48％；萘普生1天兩次、每次500毫克，為44％；安慰劑為32％。研究二，本品1天10毫克，ACR20反應(yīng)率為46％；本品1天20毫克，為47％；萘普生1天兩次、每次500毫克，為53％；安慰劑為32％。本品用于RA的研究允許同時(shí)使用皮質(zhì)激素及（或）緩解病情的抗風(fēng)濕病藥，如甲氨蝶呤、羥氯喹等。

用于原發(fā)性痛經(jīng)。在中重度原發(fā)性痛經(jīng)婦女中進(jìn)行的兩項(xiàng)安慰劑對(duì)照研究中，本品的療效與萘普生鈉550毫克相當(dāng)。給予本品20毫克后60分鐘內(nèi)起效，在鎮(zhèn)痛作用的起效、大小和持續(xù)時(shí)間方面與萘普生鈉550毫克相當(dāng)。

不良反應(yīng)

在包括2665例OA病人和2684例RA病人的安慰劑對(duì)照研究中，4000多例病人接受本品1天10毫克或20毫克的治療，其中2800多例病人接受治療至少6個(gè)月，988例病人接受治療至少1年。在研究中，本品治療組不良反應(yīng)主要為頭痛、惡心、消化不良、上呼吸道感染、腹瀉等。不良反應(yīng)停藥率本品1天10毫克組為7.5％，1天20毫克組為7.9％，安慰劑組為6.0％。

注意事項(xiàng)

對(duì)本品過敏者禁用。妊娠末期病人禁用。哮喘、蕁麻疹病人、對(duì)阿司匹林或其他非甾體抗炎藥有過敏史的病人禁用。本品慎用于體液潴留、高血壓或心衰病人及肝、腎疾病患者。本品與阿司匹林同時(shí)使用，可能增加胃腸道潰瘍的危險(xiǎn)。在健康志愿者中，本品可增強(qiáng)華法林的抗凝血作用。本品可降低鋰的清除率，但對(duì)甲氨蝶呤的血清濃度或腎清除率沒有影響。