溶出度的研究應(yīng)用

溶出度是指在規(guī)定介質(zhì)中，一定條件下，藥物從片劑或膠囊劑等固體劑型溶出的速度和程度。而溶出度試驗(yàn)是一種控制藥物制劑質(zhì)量的體外檢測(cè)方法。自1967年由美國(guó)首先介紹溶出度試驗(yàn)后，溶出度的研究得到迅速發(fā)展，現(xiàn)已成為制藥工業(yè)質(zhì)量控制項(xiàng)目之一，成為評(píng)價(jià)制劑處方和生產(chǎn)工藝的一種手段，以及評(píng)定固體制劑生物利用度和制劑均勻度的一種方法。美國(guó)、英國(guó)、日本先后在藥典中收載，現(xiàn)行的《中國(guó)藥典》2000版（CP2000）中有183種制劑規(guī)定了溶出度檢查。

目前，對(duì)溶出度研究最多的是片劑和膠囊劑，包括緩釋制劑、控釋制劑、速釋制劑、復(fù)方制劑、腸溶制劑、中成藥、結(jié)腸靶向制劑、栓劑、膜劑、胃漂浮片、脈沖片、β－環(huán)糊精包合物、透皮控釋貼片、固體分散體、水性分散體、微球、滴丸、微囊、微丸、凝膠溶液、外用制劑等的研究。從溶出度的研究應(yīng)用看，主要集中在以下幾個(gè)方面：

用于衡量固體制劑的質(zhì)量

對(duì)于藥品質(zhì)量控制來(lái)說(shuō)，體外溶出度試驗(yàn)主要有兩個(gè)作用：一是作為藥品質(zhì)量控制手段，二是制定藥品標(biāo)準(zhǔn)。崩解度合格的同一制劑的不同產(chǎn)品，藥物溶出度的不同將嚴(yán)重影響藥物的生物利用度，因此溶出度試驗(yàn)被列為質(zhì)量控制的重要內(nèi)容。西藥片劑、膠囊劑早已將溶出度測(cè)定作為常規(guī)的質(zhì)控方法，《美國(guó)藥典》（USP）21版中檢查溶出度的品種有370種，23版增加到458種；《中國(guó)藥典》（CP）1985版僅有7種，2000版增加到183種。對(duì)中藥溶出度的研究也日益增多，將其作為評(píng)價(jià)中藥口服固體制劑的質(zhì)量及考察劑型、工藝、輔料的合理性的一個(gè)客觀指標(biāo)。以新癀片為對(duì)象，就對(duì)加有吲哚美辛的新癀片進(jìn)行了溶出度測(cè)定，探討中藥對(duì)西藥溶出速率的影響?？梢?jiàn)，對(duì)于控制藥品質(zhì)量來(lái)說(shuō)，溶出度試驗(yàn)起著不容忽視的作用。

用于評(píng)價(jià)固體制劑的體內(nèi)生物利用度

溶出度檢查法是各國(guó)藥學(xué)工作者都在致力發(fā)展研究的一種特殊的體外試驗(yàn)方法。當(dāng)藥物的體外溶出特性與體內(nèi)吸收特性呈顯著性相關(guān)時(shí)，可用溶出度試驗(yàn)有效地評(píng)價(jià)藥物的體內(nèi)生物利用度。如對(duì)布洛芬緩釋膠囊進(jìn)行體內(nèi)血藥濃度及體外溶出度的相關(guān)性研究，可發(fā)現(xiàn)其體內(nèi)吸收與體外釋藥具有較好的相關(guān)性，因此可根據(jù)體外釋放結(jié)果，推測(cè)體內(nèi)的吸收情況。

溶出度測(cè)定能有效地區(qū)分同一制劑生物利用度的差異，因此不僅越來(lái)越多的片劑和膠囊劑要檢查溶出度，有些栓劑也要測(cè)。對(duì)于不同藥物選擇盡可能接近體內(nèi)狀態(tài)的方法，可得到更好的體內(nèi)外相關(guān)性。比較磷酸苯丙哌林緩釋片與咳快好普通片單劑與多劑雙交叉試驗(yàn)的生物等效性及體內(nèi)外相關(guān)性，可發(fā)現(xiàn)緩釋片體內(nèi)吸收與體外釋藥具有較好的相關(guān)性。

用于評(píng)價(jià)和篩選制劑工藝、處方和劑型

在口服固體制劑的研制中，借助溶出度數(shù)據(jù)對(duì)每個(gè)新處方、劑型和工藝進(jìn)行篩選評(píng)定，可避免在研制工作中的盲目性。

通過(guò)相似因子法進(jìn)行兩制劑或兩種以上制劑的溶出度評(píng)價(jià)，以確定它們與對(duì)照藥品是否相似，從而可篩選出合理的處方和處方工藝，保證研制產(chǎn)品的質(zhì)量。如通過(guò)溶出度的測(cè)定，得知口腔用新劑型甲硝唑微栓既能起速效作用，又具有一定的緩釋作用，為臨床用藥提供了依據(jù)。運(yùn)用人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)技術(shù)對(duì)硫酸沙丁胺醇滲透泵片進(jìn)行配方優(yōu)化，得到了滿意的溶出曲線，表明人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)在藥物配方優(yōu)化技術(shù)中是非常有用的。通過(guò)研究載體、輔料、劑型等對(duì)藥物溶出度的影響，能科學(xué)地篩選出輔料的品種、最佳處方和最佳劑型。而考察不同的生產(chǎn)工藝對(duì)溶出度的影響，對(duì)開(kāi)發(fā)新產(chǎn)品、設(shè)計(jì)新工藝是非常必要的。

隨著科學(xué)的發(fā)展，測(cè)試儀器和檢測(cè)方法的不斷更新，藥物溶出度的測(cè)定已越來(lái)越引起藥物科研人員的重視。溶出度試驗(yàn)的不斷改進(jìn)和完善，測(cè)定品種數(shù)目的不斷增加，以及設(shè)備更趨于自動(dòng)化，對(duì)于指導(dǎo)新藥研究、提高藥物研制水平和指導(dǎo)臨床合理用藥都具有重要的意義。