利培酮的常見不良反應(yīng)

利培酮是第一個(gè)具有獨(dú)特平衡機(jī)理的5-羥色胺/多巴胺受體拮抗劑，是近年來應(yīng)用于臨床，療效較好的新型抗精神病藥物。隨著其使用日漸廣泛，它的各種不良反應(yīng)也日漸出現(xiàn)。筆者通過檢索文獻(xiàn)，將近年來利培酮常見的不良反應(yīng)做一總結(jié)，以供同行參考。

過敏反應(yīng)

致過敏性皮炎、麻疹樣紅斑、水泡性藥疹、粟粒樣皮疹、巨大蕁麻疹、血管性神經(jīng)水腫、下肢凹陷性水腫等，臨床表現(xiàn)為畏寒、發(fā)熱、眼瞼浮腫、軀干、四肢出現(xiàn)紅斑、皮疹、泡疹、搔癢，停藥和對(duì)癥處理后能恢復(fù)正常。

錐體外系反應(yīng)

以靜坐不能最為多見，震顫次之，僵直最少，癥狀多為輕度和中度，部分病人合并使用安坦后明顯改善。究其原因，可能與利培酮加藥速度過快或用量過大以及個(gè)體差異有關(guān)。利培酮應(yīng)用于原有腦部器質(zhì)性改變病人時(shí)，有發(fā)生惡性綜合征的可能。

心臟損害

因其具有抗腎上腺素能作用及抗膽堿能作用，可以對(duì)心血管系統(tǒng)產(chǎn)生影響，而導(dǎo)致心電圖改變，引起竇性心動(dòng)過緩及房室傳導(dǎo)阻滯或心肌損傷、房顫。在用藥過程中，應(yīng)注意觀察病人心臟狀況，及早發(fā)現(xiàn)心血管方面的副反應(yīng)，以防引起嚴(yán)重后果。

白細(xì)胞減少、血小板下降

利培酮致白細(xì)胞減少的報(bào)道顯示，引起白細(xì)胞減少多見于利培酮增量至每日4～5毫克時(shí)發(fā)生，提示白細(xì)胞減少與劑量過大有關(guān)。

對(duì)腦地形圖的影響與癲癇發(fā)作

有研究對(duì)接受利培酮治療的精神分裂癥病人進(jìn)行腦地形圖動(dòng)態(tài)觀察發(fā)現(xiàn)，部分病人治療后腦地形圖異常，以雙顳、頂枕、中央?yún)^(qū)為主，波動(dòng)率除前顳、后顳區(qū)外均明顯增高。對(duì)有癲癇既往史者可能誘發(fā)癲癇，突然停藥可致病人出現(xiàn)木僵狀態(tài)和癲癇發(fā)作，提示在使用利培酮過程中不宜突然停藥，減量應(yīng)緩慢。

對(duì)性功能的影響

利培酮可引起血清泌乳素水平升高而導(dǎo)致內(nèi)分泌改變，并由此引起女性患者月經(jīng)不調(diào)、閉經(jīng)、泌乳、乳腺增生，男性患者出現(xiàn)乳腺發(fā)育、勃起障礙及射精障礙。另有報(bào)道，3例男性患者應(yīng)用利培酮致性機(jī)能亢進(jìn)，陰莖異常勃起，每天4～10次，可持續(xù)數(shù)分鐘或數(shù)十分鐘。

尿潴留

利培酮存在抗膽堿能作用，可致排尿困難、尿潴留。

意識(shí)障礙

利培酮所致意識(shí)障礙有的表現(xiàn)為躁動(dòng)不安、言語零亂、行為紊亂、定向錯(cuò)誤并伴有手顫、肌張力增高等；有的表現(xiàn)為強(qiáng)迫性拔毛、強(qiáng)迫性思維等強(qiáng)迫性癥狀；有的表現(xiàn)為躁狂發(fā)作，興奮話多、情緒高漲、思維聯(lián)想增快、夸大觀念、睡眠明顯減少、精力充沛；有的表現(xiàn)為抑郁狀態(tài)，少語少動(dòng)、行為懶散、不思飲食等；有的表現(xiàn)為驚恐不安、恐懼、瀕死感；有的表現(xiàn)為視物變形并伴有頸部異物感。

低血鉀性麻痹

出現(xiàn)四肢無力，行走困難，查血鉀明顯降低。

體重增加和高血糖

曾經(jīng)有1例無糖尿病史及家族史的精神分裂癥病人，使用利培酮治療30天后出現(xiàn)口渴、多飲、多尿、乏力等癥狀、查空腹血糖8.1毫摩爾/升，尿糖+++、尿酮體+++。