中醫(yī)古籍
  • 新型抗風(fēng)濕藥阿克他利

    阿克他利(Actarit)是具有免疫調(diào)節(jié)作用的新型抗風(fēng)濕藥,作用獨特,不良反應(yīng)小,耐受性好。該藥為臨床治療慢性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎提供了又一有效途徑。

    藥理作用

    阿克他利屬新型非甾體類抗風(fēng)濕藥物,有明顯的抗炎作用,對急性炎癥及佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠模型均有較好的抑制作用。通過對小鼠Ⅱ型膠原性關(guān)節(jié)炎的關(guān)節(jié)病變和免疫功能的研究,發(fā)現(xiàn)阿克他利對Ⅱ型膠原誘導(dǎo)的小鼠足腫脹有明顯的抑制作用。體外研究發(fā)現(xiàn),阿克他利能使Ⅱ型膠原性關(guān)節(jié)炎小鼠過高的刀豆素(ConA)增殖反應(yīng)和白介素(IL)-2的產(chǎn)生恢復(fù)至接近正常,同時對Ⅱ型膠原性關(guān)節(jié)炎小鼠過高的IL-1產(chǎn)生有明顯的抑制作用。阿克他利可以明顯減輕Ⅱ型膠原誘發(fā)的遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng),但對Ⅱ型膠原性關(guān)節(jié)炎小鼠體內(nèi)抗體的產(chǎn)生無顯著影響。病理學(xué)檢查表明,阿克他利可以減輕Ⅱ型膠原性關(guān)節(jié)炎小鼠的骨膜增生和軟骨破壞。

    通過觀察阿克他利對環(huán)磷酰胺造成的免疫增強及免疫抑制模型小鼠遲發(fā)型超敏反應(yīng)(DTH)的影響,以及阿克他利對以上模型下小鼠T細胞亞型的影響,發(fā)現(xiàn)阿克他利對由大劑量環(huán)磷酰胺造成的DTH增強有明顯的抑制作用,對由環(huán)磷酰胺造成的小鼠DTH低下有恢復(fù)作用。阿克他利可有效調(diào)節(jié)過高或過低的T細胞亞型水平,對環(huán)磷酰胺造成的免疫增強小鼠,使Th與Ts數(shù)量均有下降,但Th下降比例大于Ts,使Th/Ts值隨劑量增加而降低;對環(huán)磷酰胺造成的免疫抑制小鼠,阿克他利可使Th、Ts有所回升,而Ts回升更明顯,亦使Th/Ts值下降。因此,阿克他利具有顯著的雙向免疫調(diào)節(jié)作用,它通過激活機體自身T抑制細胞而發(fā)揮作用。

    阿克他利的雙向免疫調(diào)節(jié)作用,可減少關(guān)節(jié)滑膜細胞產(chǎn)生腫瘤細胞壞死因子(TNF)α、IL-1β和金屬蛋白酶,降低血清一氧化氮(NO)水平等,控制活動性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,尤其對早期類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的療效較好,具有減少滑膜炎癥、軟骨浸蝕及骨破壞的作用,對多發(fā)性硬化癥等神經(jīng)免疫性疾病也有潛在療效。

    藥代動力學(xué)

    健康志愿者口服單劑量阿克他利膠囊或阿克他利片100毫克,測定阿克他利膠囊和阿克他利片的主要藥代動力學(xué)參數(shù):半衰期(t1/2)分別為1.34±0.25小時和1.29±0.26小時,達峰時間分別為1.06±0.16小時和0.97±0.12小時,最大血藥濃度(Cmax)分別為5.86±2.48微克/毫升和5.87±1.32微克/毫升,藥時曲線下面積(AUC)分別為9.85±1.84微克·小時/毫升和9.21±2.16微克·小時/毫升。單劑量口服國產(chǎn)阿克他利200毫克、300毫克、400毫克的人體藥時曲線符合一級吸收的一房室模型,其相對生物利用度為99.5%±1.59%。

    臨床療效評價

    臨床上阿克他利用于治療慢性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,與其他治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物不同,阿克他利是對遲發(fā)型過敏反應(yīng)有抑制作用的抗風(fēng)濕藥物,其抗慢性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎作用優(yōu)于或等于臨床上廣泛使用的同類藥物氯苯扎利。而且,對膠原性關(guān)節(jié)病變有抑制作用,氯苯扎利則沒有。一項以氯苯扎利為對照藥,在對212例 性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者進行的24周雙盲試驗中,最終全面改善氯苯扎利為23.0%,阿克他利則為39.2%,且副作用比氯苯扎利小。

    國內(nèi)一項對阿克他利進行的隨機、對照、平行性的多中心臨床研究,評價了其治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的療效和安全性。試驗采用甲氨蝶呤為陽性對照藥,阿克他利組313例,其中67例為雙盲試驗;甲氨蝶呤組167例,其中68例為雙盲試驗,其余為單盲試驗??诜⒖怂?00毫克/天,每天3次,或甲氨蝶呤10毫克/周,療程3個月。結(jié)果,阿克他利組總有效率為68.06%,甲氨蝶呤組總有效率為76.65%(P>0.05)。兩組類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者癥狀、體征和關(guān)節(jié)功能、血沉、C-反應(yīng)蛋白和類風(fēng)濕因子等指標均有顯著改善。阿克他利組對晨僵、握力、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、血沉和類風(fēng)濕因子的改善程度低于甲氨蝶呤組(P<0.05)。但阿克他利組不良反應(yīng)發(fā)生率(7.03%)比甲氨蝶呤組(22.35%)低,兩組比較有非常顯著的差異(P<0.01)。表明阿克他利對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎有較好的治療作用,其療效稍低于甲氨蝶呤,但耐受性優(yōu)于甲氨蝶呤。

    阿克他利毒性低、副作用小,主要不良反應(yīng)為胃腸道不良反應(yīng),并有眩暈、失眠、皮疹及谷丙轉(zhuǎn)氨酶輕度升高。

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