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浙江大學藥學院和昆明醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院等科研人員對云南白藥改善圍手術期病人凝血機制進行了深入研究,揭示了云南白藥對圍手術期病人凝血機制改善的機理。
在細胞形態(tài)學研究中,科研人員發(fā)現(xiàn),止血靶點血小板膜上含多種糖蛋白,這些糖蛋白連有大量的碳水化合物支鏈,主要有GpⅡb/Ⅲa復合物和GMP140,這些糖蛋白在維持血小板正常形態(tài)及參與血小板的粘附、聚集、釋放等功能中起主要作用。GpⅡb/Ⅲa復合物和GMP140是血小板膜表面纖維蛋白原的受體,正常狀態(tài)下,由于血小板未被激活,GpⅡb/Ⅲa復合物未被活化,因此不能很好地與纖維蛋白原結合。血小板活化后,GpⅡb/Ⅲa復合物和GMP140便在血小板膜上大量表達,并以鈣離子為橋梁,使血小板相互粘附、聚集。圍手術期使用云南白藥能激活血小板,使血小板膜表面的GpⅡb/Ⅲa復合物和GMP140表達增加,從而增強血小板的粘附和聚集功能,促進凝血。
科研人員在動物研究中發(fā)現(xiàn),用過云南白藥后的大鼠,其血小板形態(tài)發(fā)生改變,血小板表面糖蛋白的表達增加,血小板的聚集功能增強,因而促進了血液的凝固,達到止血作用。
此外,浙江大學藥學院還通過云南白藥誘導小鼠腹壁新血管生成過程定量測量法,研究了云南白藥促進傷口愈合作用機制。研究發(fā)現(xiàn),服用云南白藥可使小鼠體內(nèi)堿性成纖維細胞生長因子和血管內(nèi)皮生長因子的含量顯著增加,從而促進血管內(nèi)皮細胞與成纖維細胞生成,加速血管生長,促進傷口愈合。此外,堿性成纖維細胞生長因子還可調(diào)節(jié)膜受體的表達來調(diào)節(jié)如膠原、層粘連蛋白等細胞外基質(zhì)的表達和細胞粘附,從而減少瘢痕的形成。
在臨床藥理研究中,科研人員對120例手術病人的血液進行檢測,發(fā)現(xiàn)他們在服用云南白藥前后,血小板表面糖蛋白的表達、血小板超微結構的變化同樣顯著。服藥組在手術前3天服用云南白藥膠囊,結果手術前GpⅡb/Ⅲa復合物和GMP140的表達高于不服藥的對照組,而對照組在手術刺激后才使血小板發(fā)生變化。由于云南白藥可使血小板活化,凝血功能增強,因此手術中可減少出血量100~200毫升,約占一般手術出血量的1/3。此外,臨床藥理研究還發(fā)現(xiàn),在凝血的最后階段,形成的交連纖維蛋白盡管有很強的凝血作用,但不會形成血栓。因為交連纖維蛋白生成后即被纖溶酶反饋性降解,D-二聚體是其中一個主要的特征性降解產(chǎn)物,是繼發(fā)纖溶的有效指標。臨床研究三組病人血漿D-二聚體均為陰性,說明服用云南白藥后纖溶蛋白降解產(chǎn)物不增加,無血栓形成的傾向。
在以上臨床藥理研究的基礎上,首都醫(yī)科大學附屬北京友誼醫(yī)院、上海第二醫(yī)科大學附屬仁濟醫(yī)院、重慶醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院、昆明醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院對云南白藥減少術中出血量及對圍手術期凝血功能影響進行了進一步的臨床研究。臨床中對700例患者手術失血量進行了統(tǒng)計,發(fā)現(xiàn)術前服用云南白藥膠囊3天后與未服用云南白藥的病人對比,失血量明顯減少,每例平均減少大約100~200毫升,占總失血量1/3左右。
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浙江大學藥學院和昆明醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院等科研人員對云南白藥改善圍手術期病人凝血機制進行了深入研究,揭示了云南白藥對圍手術期病人凝血機制改善的機理。
在細胞形態(tài)學研究中,科研人員發(fā)現(xiàn),止血靶點血小板膜上含多種糖蛋白,這些糖蛋白連有大量的碳水化合物支鏈,主要有GpⅡb/Ⅲa復合物和GMP140,這些糖蛋白在維持血小板正常形態(tài)及參與血小板的粘附、聚集、釋放等功能中起主要作用。GpⅡb/Ⅲa復合物和GMP140是血小板膜表面纖維蛋白原的受體,正常狀態(tài)下,由于血小板未被激活,GpⅡb/Ⅲa復合物未被活化,因此不能很好地與纖維蛋白原結合。血小板活化后,GpⅡb/Ⅲa復合物和GMP140便在血小板膜上大量表達,并以鈣離子為橋梁,使血小板相互粘附、聚集。圍手術期使用云南白藥能激活血小板,使血小板膜表面的GpⅡb/Ⅲa復合物和GMP140表達增加,從而增強血小板的粘附和聚集功能,促進凝血。
科研人員在動物研究中發(fā)現(xiàn),用過云南白藥后的大鼠,其血小板形態(tài)發(fā)生改變,血小板表面糖蛋白的表達增加,血小板的聚集功能增強,因而促進了血液的凝固,達到止血作用。
此外,浙江大學藥學院還通過云南白藥誘導小鼠腹壁新血管生成過程定量測量法,研究了云南白藥促進傷口愈合作用機制。研究發(fā)現(xiàn),服用云南白藥可使小鼠體內(nèi)堿性成纖維細胞生長因子和血管內(nèi)皮生長因子的含量顯著增加,從而促進血管內(nèi)皮細胞與成纖維細胞生成,加速血管生長,促進傷口愈合。此外,堿性成纖維細胞生長因子還可調(diào)節(jié)膜受體的表達來調(diào)節(jié)如膠原、層粘連蛋白等細胞外基質(zhì)的表達和細胞粘附,從而減少瘢痕的形成。
在臨床藥理研究中,科研人員對120例手術病人的血液進行檢測,發(fā)現(xiàn)他們在服用云南白藥前后,血小板表面糖蛋白的表達、血小板超微結構的變化同樣顯著。服藥組在手術前3天服用云南白藥膠囊,結果手術前GpⅡb/Ⅲa復合物和GMP140的表達高于不服藥的對照組,而對照組在手術刺激后才使血小板發(fā)生變化。由于云南白藥可使血小板活化,凝血功能增強,因此手術中可減少出血量100~200毫升,約占一般手術出血量的1/3。此外,臨床藥理研究還發(fā)現(xiàn),在凝血的最后階段,形成的交連纖維蛋白盡管有很強的凝血作用,但不會形成血栓。因為交連纖維蛋白生成后即被纖溶酶反饋性降解,D-二聚體是其中一個主要的特征性降解產(chǎn)物,是繼發(fā)纖溶的有效指標。臨床研究三組病人血漿D-二聚體均為陰性,說明服用云南白藥后纖溶蛋白降解產(chǎn)物不增加,無血栓形成的傾向。
在以上臨床藥理研究的基礎上,首都醫(yī)科大學附屬北京友誼醫(yī)院、上海第二醫(yī)科大學附屬仁濟醫(yī)院、重慶醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院、昆明醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院對云南白藥減少術中出血量及對圍手術期凝血功能影響進行了進一步的臨床研究。臨床中對700例患者手術失血量進行了統(tǒng)計,發(fā)現(xiàn)術前服用云南白藥膠囊3天后與未服用云南白藥的病人對比,失血量明顯減少,每例平均減少大約100~200毫升,占總失血量1/3左右。