《細(xì)胞和分子免疫學(xué)》 （五）CD2

1.CD2分子的結(jié)構(gòu)和分布　CD2分子又稱(chēng)T11、綿羊紅細(xì)胞受體（ER）、淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原2（LFA-2）和Leu5，是人T淋巴細(xì)胞表面的單鏈糖蛋白，分子量50kDa，CD2基因定位于第1號(hào)染色體，屬免疫球蛋白基因超家族。編碼351氨基酸殘基，包括先導(dǎo)序列24氨基酸殘基，2個(gè)胞外功能區(qū)（C2）共185氨基酸殘基，有3個(gè)糖基化位點(diǎn)，穿膜區(qū)和胞漿部分分別為26和116個(gè)氨基酸殘基，胞漿區(qū)富含肺氨酸和堿性氨基酸，胞漿區(qū)與活化信號(hào)的傳遞可能有關(guān)。在DNA水平上人和小鼠CD2有51%同源性。CD2分子分布于95%的T細(xì)胞、50～70%胸腺細(xì)胞和大顆粒淋巴細(xì)胞（LGL/NK）。

2.CD2分子的功能

（1）粘附功能：CD2分子的配體是LFA-3，后者分布于多種細(xì)胞表面。CD2陽(yáng)性T細(xì)胞可結(jié)合含有純化LFA-3的脂質(zhì)體。CD2分子的功能主要是通過(guò)抗CD2McAb對(duì)淋巴細(xì)胞功能的影響和基因轉(zhuǎn)染技術(shù)來(lái)研究的。用抗CD2McAb可（1）抑制lectin、同種異體抗原、可溶性抗原等誘導(dǎo)T細(xì)胞的增殖反應(yīng)；（2）抑制T淋巴細(xì)胞IL-2合成和分泌；（3）抑制CTL效應(yīng)相殺傷功能和NK細(xì)胞的殺傷活性。CTL與靶細(xì)胞之間的抗原非特異性粘附有多種途徑，如CD2與LFA-３結(jié)合，LFA-1與ICAM-1結(jié)合。用抗CD2和抗LFA-1兩種抗體，或抗LFA-1和抗LFA-3兩種抗體可完全抑制抗原非特異性粘附作用，而抗CD2與抗LFA-3兩種抗體只能部分抑制這種粘附作用。CD2與LFA-3之間的粘附功能對(duì)于T淋巴細(xì)胞TCR識(shí)別外來(lái)抗原與APC細(xì)胞表面MHC抗原復(fù)合物、腫瘤抗原、病毒感染靶細(xì)胞以及同種異體抗原均有重要的輔助作用。最近研究表明，CD48和CD59也是CD2的配體，參與T細(xì)胞的粘附和細(xì)胞間的相互作用。

（2）T細(xì)胞旁路激活途徑（the alternative pathway of T cellactivation): Reinherz成功地制備了識(shí)別了CD2三個(gè)不同表位的McAbs：（1）T111與LFA-3（CD58）的結(jié)合有關(guān)，由于綿羊紅細(xì)胞SRBC表達(dá)CD58的同源物，T111可與SRBC結(jié)合形成E花環(huán)，抗T111McAb可抑制E花環(huán)形成；（2）T112與CD58結(jié)合無(wú)關(guān)，抗T112McAb可誘導(dǎo)T113表位出現(xiàn)；（3）T113是活化T細(xì)胞表達(dá)的表位（已命名為CD2R），在誘導(dǎo)T113表位出現(xiàn)的過(guò)程中，加入蛋白質(zhì)合成抑制劑T113仍能表達(dá)，表明T113出現(xiàn)并非是一種新合成的蛋白質(zhì)，而是由于活化后構(gòu)型變化暴露出來(lái)的表位。同時(shí)加入抗T112和T113McAbs可活化T淋巴細(xì)胞，促進(jìn)MHCⅡ類(lèi)抗原和IL-2受體的表達(dá)，并在IL-2受體的表達(dá)，并在IL-2存在條件下，活化的T細(xì)胞繼續(xù)增殖，稱(chēng)為T(mén)細(xì)胞旁路激活途徑。T113McAb與表達(dá)IL-3的SRBC同T細(xì)胞一起孵育，也能刺激T細(xì)胞增殖。CD3陰性的胸腺細(xì)胞和NK細(xì)胞可因CD2而活化，此外，CD2可以與其它膜分子如CD44、CD45的功能有關(guān)。

目前關(guān)于CD2活化的生理學(xué)意義還不十分清楚，CD2陽(yáng)性胸腺細(xì)胞可與LFA-3陽(yáng)性的胸腺上皮細(xì)胞結(jié)合，在胸腺微環(huán)境的調(diào)節(jié)下，可能為早期胸腺細(xì)胞的活化提供信號(hào)，并與胸腺細(xì)胞的增殖和分化有關(guān)。