《細(xì)胞和分子免疫學(xué)》 （七）CD28

1.CD28分子的結(jié)構(gòu)　1980年Hara等首先用單克隆抗體9.3發(fā)現(xiàn)了CD28。CD28由兩條44kDa多肽借二硫鍵組成的同源二聚體，分子量為90kDa。成熟的人CD28分子單肽鏈有202個(gè)氨基酸，基中胞膜外區(qū)有134氨基酸，屬免疫球蛋白超家族成員，有一個(gè)IgV樣區(qū)。人與小鼠CD28分子的同源性為68%。CD28與CTLA-4分子有高度同源，后者主要表達(dá)于活化的CTL細(xì)胞表面。

2.CD28分子的分布　在外周血淋巴細(xì)胞，CD28+細(xì)胞占54～86%，其中90%CD4+T細(xì)胞和50%CD8+T細(xì)胞表達(dá)CD28。CD28在CD28+T細(xì)胞中表達(dá)與功能有一定的關(guān)系，CD8+CD28+T細(xì)胞表現(xiàn)出MHC限制的細(xì)胞毒功能，而CD8+CD28-細(xì)胞可抑制抗體產(chǎn)生以及同種異體抗原所誘導(dǎo)的細(xì)胞增殖效應(yīng)。此外，漿細(xì)胞瘤及部分活化B細(xì)胞也可表達(dá)CD28。

圖1-7 CD28與CD80分子相互作用示意圖

3.CD28分子的功能

（1）T細(xì)胞活化的輔助信號(hào)：抗CD28可加強(qiáng)PHA、ConA、抗CD2McAb、抗CD3McAb等增殖、活化的效應(yīng)，增加IL-2、IL-3、TNF-α、IFN-β、GM-γ、GM-CSF等細(xì)胞因子產(chǎn)生，激活CTL細(xì)胞。此外，抗CD28McAb可誘導(dǎo)T細(xì)胞IL-13mRNA的表達(dá)。

（2）CD28的天然配體是B細(xì)胞活化抗原B7/BB1（CD80），CD28與CD80的結(jié)合是T-B細(xì)胞相互協(xié)作的主要方式，并刺激B細(xì)胞活化。