《細(xì)胞和分子免疫學(xué)》 四、神經(jīng)系統(tǒng)定位損毀對免疫功能的影響

（一）中樞神經(jīng)結(jié)構(gòu)損毀的效應(yīng)

早期有關(guān)中樞神經(jīng)系統(tǒng)影響免疫的工作主要采用于核團(tuán)及束路損毀技術(shù)，如電解損毀、手術(shù)切割或化學(xué)損毀等方法。在1958年即觀察到下丘腦結(jié)節(jié)部的破環(huán)可改變過敏等免疫反應(yīng)的發(fā)生和發(fā)展。以后研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，中樞神經(jīng)系統(tǒng)中許多部位損傷后均可引起免疫機(jī)能變化，如下丘腦內(nèi)許多核團(tuán)損毀，常引起抑制效應(yīng)，提示這些區(qū)域?yàn)槊庖叻磻?yīng)增強(qiáng)區(qū)。損毀下丘腦前區(qū)后，脾細(xì)胞及胸腺細(xì)胞的數(shù)目減少，抗原及絲裂原刺激所致的淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng)減弱，不易發(fā)生實(shí)驗(yàn)性變態(tài)反應(yīng)性腦炎。小鼠下丘腦腹內(nèi)側(cè)部、背內(nèi)側(cè)部及弓狀核的破壞導(dǎo)致NK細(xì)胞活性降低。嚙齒動(dòng)物的結(jié)節(jié)漏斗區(qū)損傷可促進(jìn)腫瘤生長。在邊緣系統(tǒng)，核團(tuán)損毀的結(jié)果多為免疫增強(qiáng)效應(yīng)，如乳頭體、海馬列及杏仁核的破環(huán)均表現(xiàn)為提高淋巴細(xì)胞的增殖水平，海馬破壞還增加胸腺細(xì)胞數(shù)目。人大腦皮層受損后的免疫機(jī)能變化似有某些特點(diǎn)，即左側(cè)皮層損傷伴有脾細(xì)胞數(shù)目降低，淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng)減弱，NK細(xì)胞活性下降，但右側(cè)皮層受損則無上述改變，提示大腦皮層在免疫機(jī)能調(diào)控上的分工及側(cè)化。臨床觀察說明，左利者易患免疫性疾病也支持上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果。由于單側(cè)皮層損傷后的免疫變化于術(shù)后3周消退，這提示可能有某種代償性機(jī)制的存在。雞胚腦部分切除或損毀可引起胸腺上皮細(xì)胞的減少，提示在胚膙發(fā)育期，神經(jīng)系統(tǒng)與免疫系統(tǒng)間即有功能的聯(lián)系。

以上工作也存在一些特解難題。其一，從方法學(xué)角度考慮，中樞結(jié)構(gòu)損毀難以做到高度局限精確，常殃及許多結(jié)構(gòu)和通路，故引起的免疫狀態(tài)改變很難認(rèn)為是部位或區(qū)域特異的。其二，這些效應(yīng)的發(fā)生途徑及機(jī)制絕大多數(shù)尚不清楚，僅少數(shù)資料表明：中腦導(dǎo)水管及穎核損毀后的免疫增強(qiáng)效應(yīng)系由副交感神經(jīng)對胸腺的直接支配所介導(dǎo)的；中樞損毀效應(yīng)不涉及GC，但與重體激素有關(guān)。

（二）外周神經(jīng)損毀的效應(yīng)

脾神經(jīng)切除后，小鼠對SRBC刺激的抗體反應(yīng)增強(qiáng)，新生及成年動(dòng)物整體給于6-羥多巴（6-OH-OA）可選擇性破壞外周交感神經(jīng)，結(jié)果使T細(xì)胞非依賴性抗原刺激引起的免疫應(yīng)答增強(qiáng)。

切除免疫動(dòng)物單側(cè)的第二頸交感神經(jīng)節(jié)能加強(qiáng)同側(cè)引流區(qū)淋巴結(jié)的PFC數(shù)目，用α-甲基酷氨酸以抑制腎上腺髓質(zhì)激素的合成則可進(jìn)一步加強(qiáng)此反應(yīng)，說明交感神經(jīng)去甲腎上腺素能系統(tǒng)對免疫的緊張性抑制效應(yīng)。外周交感神經(jīng)的免疫調(diào)節(jié)作用亦存在種屬差異，例如小鼠對交感神經(jīng)損毀所引起免疫變化較大鼠更明顯。