《醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)基礎(chǔ)》 二、免疫缺陷病

免疫缺陷?。╥mmunodeficiency）是指免疫系統(tǒng)功能障礙引起的一類疾病，就其原因可分為遺傳性（原發(fā)性）與繼發(fā)性兩大類。根據(jù)參與免疫反應(yīng)的細(xì)胞又可分為B細(xì)胞和T細(xì)胞以及聯(lián)合免疫缺陷病。本節(jié)主要闡述具有免疫功能的各種蛋白質(zhì)遺傳性缺陷引起的免疫缺陷病。主要有下列幾種：

1.無(wú)丙球蛋白血癥無(wú)丙球蛋白血癥（agammaglobulinemia）分為兩型：

（1）Bruton型：此型呈X連鎖隱性遺傳。血中B細(xì)胞缺如，導(dǎo)致血中IgA、IgG和IgM完全或基本缺如。而T細(xì)胞不受影響?；純悍磸?fù)發(fā)生嚴(yán)重的細(xì)菌感染，但對(duì)病毒或真菌并無(wú)易感性，細(xì)胞免疫機(jī)制尚保存，對(duì)移植物有排斥反應(yīng)。另有一型X連鎖的低丙球蛋白血癥（hypogammaglobulinemia）患者，除易發(fā)感染外，尚伴有生長(zhǎng)激素缺乏所引起的生長(zhǎng)發(fā)育遲緩，身材矮小，性發(fā)育延遲等癥狀（Fleischer 綜合征）。

（2）瑞士型：瑞士型（Swiss type）呈常染色體隱性遺傳。血中B細(xì)胞及T細(xì)胞均缺如，胸腺發(fā)育不全，對(duì)細(xì)菌、真菌及病毒抵抗力均低，對(duì)移植物無(wú)排斥能力。血中IgA、IgG和IgM均缺如或嚴(yán)重低下。預(yù)后較Bruton型更差，常于1歲內(nèi)死亡。本型有異質(zhì)性，也發(fā)現(xiàn)有X連鎖型存在。

2．嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷病嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷?。╯everecombined immunodeficiency）是指B細(xì)胞和T細(xì)胞均有缺陷的一類免疫缺陷病。一般分為4類，瑞士型無(wú)丙球蛋白血癥屬其中一類，其它3類為：X連鎖淋巴細(xì)胞減少性低丙球蛋白血癥、網(wǎng)狀細(xì)胞發(fā)育不全和腺苷脫氨酶缺乏癥。

3．選擇性免疫球蛋白缺乏癥由于檢測(cè)免疫球蛋白技術(shù)的改進(jìn)，現(xiàn)在已有可能降低丙球蛋白血癥按其主要缺乏的免疫球蛋白類型分為8類（表4-2）。

表4-2選擇性免疫蛋白缺乏癥分型

IgA缺乏癥
選擇性IgA缺乏癥
共濟(jì)失調(diào)-毛細(xì)血管擴(kuò)張癥
Nezelof綜合癥
慢性皮膚粘膜念珠菌病
SIgA（分泌型）缺乏癥
IgA缺乏癥
IgA缺乏癥
選擇性IgM缺乏癥
Wiskott-Aldrich綜合征
IgE缺乏癥
IgA-IgM缺乏癥
IgA-IgG缺乏癥
L鏈缺乏癥

選擇性IgA缺乏癥為最常見(jiàn)類型。本病主要表現(xiàn)為上呼吸道感染、肺炎、支氣管炎，其次為腸炎、自身免疫性疾病（類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡）等。

4．補(bǔ)體成分缺乏癥補(bǔ)體（cpmplement）是一個(gè)比較復(fù)雜的系統(tǒng)，包括12種成份，還有接近補(bǔ)體性質(zhì)解裂素系統(tǒng)P因子（解裂素）、B因子和D因子，此外，還有幾種調(diào)節(jié)蛋白B如Ci抑制因子（Ci INH）、C3b激活因子(3bINA)、βIH因子等。

基因突變可以導(dǎo)致補(bǔ)體合成障礙，引起補(bǔ)體缺乏癥。已報(bào)告過(guò)的補(bǔ)體缺乏癥至少有14種，包括：Ci INH,C1q,C1r,C2,C3,C3b滅活劑，C4，C5，C6，C7，C8，C9缺乏癥及C5功能異常。這類疾病的主要表現(xiàn)是反復(fù)感染、皮下和粘膜水腫及自身免疫性疾患。