《病理生理學(xué)》 （一）前列腺素

主張PGE是EP引起發(fā)熱的主要介質(zhì)的現(xiàn)行假說(shuō)的最重要依據(jù)是：①腦內(nèi)（下丘腦）或ICV注射PGE引起發(fā)熱；②LP靜脈內(nèi)注射或IFn ICV注射引起發(fā)熱是時(shí)，CSF中PGE2明顯增多；③下腦組織分別與LP、IFN或TNF在體外培育時(shí)，都使PGE2合成增多；④阻斷PGE合成的藥物，對(duì)LP、IFN或TNF性發(fā)熱都能解熱。

鑒于目前仍無(wú)直接證據(jù)以示LP能從外周進(jìn)入腦內(nèi)，因而有的學(xué)者修改了此假說(shuō)，提出PGE的釋放部位是在OVLT區(qū)孔性毛細(xì)血管外周的巨噬細(xì)胞（參閱圖4-2）。LP激活后者釋出PGE，作用于OVLT區(qū)的神經(jīng)元或彌散過(guò)室管膜細(xì)胞緊密連接而作用于POAH的神經(jīng)元。

此外,Dinarello等（1986）認(rèn)為T(mén)NF引起的雙相熱的第一相，是TNF引起下丘腦PGE增多的效應(yīng)。

但是許多資料不支持PGE作為發(fā)熱介質(zhì)，其根據(jù)是：（1）PGE的兩種特異拮抗物SC19220和HR546能抑止PGE性發(fā)熱，但不能抑制LP性發(fā)熱；（2）小劑量阿司匹林在抑制LP引起的CSF PGE增多的同時(shí)，可不抑制體溫上升；（3）家兔兩側(cè)POAH摘除或損傷后，向該處或ICV注入PGE均不引起發(fā)熱，但I(xiàn)CV注入LP仍能引起發(fā)熱，表明不需PGE參與；（4）LP注入家兔POAH，使大部分熱敏神經(jīng)元敏感性受抑制，大部分冷敏神經(jīng)元的敏感性提高，但PGE注入POAH，大部分熱敏神經(jīng)元不受影響，約1/2冷敏神經(jīng)元也不受影響；（5）MIP-1的致熱性與PGE無(wú)關(guān)。

因此，目前還難肯定PGE是EP性發(fā)熱的主要介質(zhì)。