《中國生物制品規(guī)程》 吸附精制白喉、破傷風(fēng)二聯(lián)類毒素制造及檢定規(guī)程

本品系精制白喉類毒素及精制破傷風(fēng)類毒素經(jīng)氫氧化鋁吸附制成。用于經(jīng)百日咳菌苗、白喉、破傷風(fēng)類毒素混合制劑全程免疫后兒童，以加強白喉、破傷風(fēng)之免疫。

1　精制類毒素

1.1　精制白喉類毒素應(yīng)符合《吸附精制白喉類毒素制造及檢定規(guī)程》中4項的要求。

1.2　精制破傷風(fēng)類毒素應(yīng)符合《吸附精制破傷風(fēng)類毒素制造及檢定規(guī)程》中4項的要求。

2　吸附劑的配制

見《吸附精制破傷風(fēng)類毒素制造及檢定規(guī)程》中5項。

3　制造

3.1　吸附制品含精制白喉類毒素20Lf/ml及精制破傷風(fēng)類毒素3Lf/ml。

3.2　氫氧化鋁含量不超過3mg/ml。

3.3　按測定結(jié)果補加氯化鈉，使制品中含量為0.85%(g/ml)。

3.4　應(yīng)加0.005%～0.01%(g/ml)硫柳汞為防腐劑。

3.5　同批精制類毒素用同批吸附劑吸附者為1批。用大罐吸附時每罐為1批，但所用精制類毒素、吸附劑均不得超過3批。

4　成品檢定

4.1　理化性狀

4.1.1　本制品振搖后應(yīng)為乳白色均勻懸液，無搖不散的凝塊或異物。

4.1.2pH值應(yīng)為6.0～7.0。

4.1.3　氫氧化鋁含量不得超過3mg/ml。

4.1.4　氯化鈉含量應(yīng)為0.75%～0.90%(g/ml)。

4.1.5　硫柳汞含量不超過0.01%(g/ml)。

4.1.6　游離甲醛含量不應(yīng)超過0.02%(g/ml)。

4.2　無菌試驗

按《生物制品無菌試驗規(guī)程》進行。

4.3　安全試驗

每亞批取樣等量混合，用體重300～400g豚鼠4只，每只腹側(cè)皮下注射2.5ml，觀察30天。注射部位有浸潤，經(jīng)5～10天變成硬結(jié)，可能30天不完全吸收。在第10、20、30天稱體重，到期體重比注射前增加，豚鼠無晚期麻痹及破傷風(fēng)癥狀者評為合格。

4.4　效力試驗

4.4.1　白喉

每亞批抽樣等量混合，用體重300～350g健康豚鼠5只，每只皮下注射0.2ml，于第30天各皮下攻擊100個MLD白喉毒素，觀察7天。死亡豚鼠不得超過20%。同時另用體重240～270g豚鼠3只，每只皮下注射1個MLD白喉毒素作為對照，其中2只應(yīng)發(fā)病，并在96小時內(nèi)死亡，允許另1只晚死或發(fā)病。

4.4.2破傷風(fēng)

每亞批抽樣等量混合，用體重300～400g豚鼠4只，每只皮下注射0.5ml。第30天采心血，分離血清，等量混合，用L+/100小白鼠皮下法測定破傷風(fēng)抗毒素單位，要求每ml血清至少應(yīng)含0.5IU。

4.5　鑒別試驗

白喉類毒素按《吸附精制白喉類毒素制造及檢定規(guī)程》中7.6項進行。

破傷風(fēng)類毒素按《吸附精制破傷風(fēng)類毒素制造及檢定規(guī)程》中7.6項進行。

5　保存與效期

保存于2～8℃。自吸附之日起效期為3年。