《中國生物制品規(guī)程》 人血丙種球蛋白制造及檢定規(guī)程

本品系由乙型肝炎疫苗免疫健康人的血漿或血清經(jīng)低溫乙醇法提取的免疫球蛋白制劑。含兩種球蛋白90%以上。用于常見病毒性感染的被動免疫，主要用于預(yù)防麻疹和傳染性肝炎。

1　制造

1.1制造要求

與《人血白蛋白（低溫乙醇法）制造及檢定規(guī)程》中1.1項(xiàng)規(guī)定相同。

1.2制造工藝

1.2.1采用低溫乙醇法?？珊m宜穩(wěn)定劑（如含甘氨酸，應(yīng)為0.3或0.4mol/L）。

1.2.2分批

每批制品最少應(yīng)由1000名以上健康獻(xiàn)血員的血漿（清）混合制成。同一制造工藝同一空中溶解稀釋的制品作為一批，不同濾器除菌過濾或不同機(jī)柜凍干的制品應(yīng)分為亞批。

1.2.3半成品檢定

液體制劑于除菌過濾后應(yīng)做理化檢查（殘余乙醇含量≤0.03%）及熱原質(zhì)試驗(yàn)，并按亞批抽樣做無菌試驗(yàn)。直接分裝時應(yīng)留樣做上述實(shí)驗(yàn)。

1.2.4　凍干

半成品經(jīng)檢定合格后及時分裝，并按《人血白蛋白（低溫乙醇法）制造及檢定規(guī)程》1。2。5項(xiàng)規(guī)定進(jìn)行凍干，但制品溫度不得超過35℃。

1.3劑型與規(guī)格

1.3.1劑型分為液體及凍干兩種。

1.3.2規(guī)格

液體制劑蛋白質(zhì)濃度為10%。液體和凍干制劑每瓶（支）蛋白質(zhì)裝量均為150mg、300mg。

1.4制品重濾和再制

與《人血白蛋白（低溫乙醇法）制造及檢定規(guī)程》中1.4項(xiàng)相同。

2　成品檢定

2.1抽樣

每批成品應(yīng)抽樣做全面檢定，不同機(jī)柜凍干的制品應(yīng)分別抽樣做無菌試驗(yàn)及水分測定。

2.2物理檢查

2.2.1外觀

凍干制劑應(yīng)為白色或灰白色的疏松體，無融化跡象。液體制劑和凍干制劑溶解后溶液應(yīng)為接近無色，可帶乳光，或淡黃色澄明液體，不應(yīng)含有異物、混濁或搖不散的沉淀。

2.2.2凍干制劑溶解時間

凍干制劑加入20～25℃標(biāo)示量的滅菌注射用水后，應(yīng)在15分鐘內(nèi)完全溶解。

2.2.3熱穩(wěn)定性試驗(yàn)

液體制劑置57±0.5℃水浴保溫4小時后，應(yīng)無凝膠化或絮狀物。

2.3化學(xué)檢定

按《生物制品化學(xué)檢定規(guī)程》進(jìn)行。

2.3.1水分

凍干制劑的水分含量應(yīng)≤3%（g/g）。

2.3.2pH值

用生理鹽水稀釋成1%蛋白質(zhì)濃度，在20±℃測定，pH值應(yīng)為6.4～7.4。

2.3.3蛋白質(zhì)含量

用鎢酸沉淀法測定。蛋白質(zhì)含量應(yīng)不低于標(biāo)示量的95%。

2.3.4純度

丙種球蛋白含量應(yīng)不低于蛋白總量的90%。

2.3.5硫柳汞含量

若制品中加硫柳汞，其含量應(yīng)≤0.01%（g/ml）。

2.3.6IgG各組分含量測定

IgG單體及二聚體含量之和應(yīng)≥90%。

2.4抗體測定

2.4.1抗-HBs測定

用RIA法測定?？?HBs應(yīng)≥6IU/g蛋白質(zhì)。

2.4.2白喉抗體測定

用PHA法測定。白喉抗體應(yīng)≥2HAU/g蛋白質(zhì)。

2.5鑒別試驗(yàn)

用免疫雙擴(kuò)散法。僅與抗人的血清產(chǎn)生沉淀線，與抗馬、抗牛血清不產(chǎn)生沉淀線。

2.6無菌試驗(yàn)

按《生物制品無菌試驗(yàn)規(guī)程》進(jìn)行。

2.7安全試驗(yàn)

2.7.1豚鼠試驗(yàn)

用體重300～400g健康豚鼠2只，每只腹腔注射檢品5ml，注射后半小時內(nèi)動物不應(yīng)有明顯的異常反應(yīng)，觀察7天，動物均健存，每只體重增加者判為合格。如不符合上述要求，用4只豚鼠復(fù)試一次，判定標(biāo)準(zhǔn)同前。

2.7.2小白鼠試驗(yàn)

用體重18～20g小白鼠5只，每只腹腔注射檢品0.5ml，半小時內(nèi)動物不應(yīng)有明顯的異常反應(yīng)，繼續(xù)觀察7天，動物均健存，每只體重增加者判為合格。如不符合上述要求，用10只小白鼠復(fù)試一次，判定標(biāo)準(zhǔn)同前。

2.8熱原質(zhì)試驗(yàn)

按《生物制品熱原質(zhì)試驗(yàn)規(guī)程》進(jìn)行。注射劑量按家兔體得注射0.15g/kg。判定標(biāo)準(zhǔn)按該規(guī)程4.2項(xiàng)要求進(jìn)行。

3　保存與效期

液體制劑保存于2～8℃暗處，凍干制劑保存于10℃以下。效期自效價檢定合格之日起，液體制劑為3年，凍干制劑為5年。