《減肥新法與技巧》 二、擬5羥色胺神經(jīng)遞質(zhì)類藥物

1、藥物作用機制為①促進(jìn)神經(jīng)末梢儲存的5羥色胺釋放；②抑制5羥色胺的再攝取，延長5羥色胺作用于突觸受體；③模仿5羥色胺的作用直接興奮突觸受體，從而增強5羥色胺興奮飽食中樞的作用。此類藥物沒有中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮作用，延長治療后有維持體重減輕的功效，無依賴性。

2、藥物現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)和用于臨床的有3種（1）氟苯丙胺：促進(jìn)5羥色胺釋放，為此類首先用于臨床的藥物。國內(nèi)自1985年由上海醫(yī)藥工業(yè)研究院實驗藥廠正式生產(chǎn)。本品能促進(jìn)神經(jīng)末梢釋放5羥色胺，興奮下丘腦飽食中樞，還可抑制胰島素和α脫氧葡萄糖引起的過度進(jìn)食，增加周圍組織對胰島素的敏感性，促進(jìn)肌肉等組織對葡萄糖的攝取和利用。氟苯丙胺對脂蛋白代謝有顯著影響，可使血清總膽固醇、甘油三酯、LDL膽固醇、總載脂蛋白β和LDL載脂蛋白B減少，增加HDL磷脂蛋白和HDL膽固醇，降低導(dǎo)致動脈粥樣硬化的LDL膽固醇和HDL膽固醇的比值，提高抗動脈粥樣硬化的HDL膽固醇和LDL＋ＶLDL膽固醇的比值。此藥還可使肥胖者低于正常水平的生長激素和泌乳素對精氨酸和各種刺激的反應(yīng)恢復(fù)正常，本品對生長激素的影響促進(jìn)了生長激素分解脂肪的作用，有利于體重的減輕。本品有一定的降壓作用，能增強降壓藥如胍乙啶、甲基多巴和利血平的降壓效果，并有降低血糖的作用。無中樞興奮副作用，不易成癮和產(chǎn)生精神依賴性。對心、肝、腎等臟器無明顯損害。副作用有嗜睡、惡心及腹瀉。適用于伴有高血壓、冠心病、糖尿病、高脂血癥的肥胖病人。由于本藥抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)，因而可產(chǎn)生嗜睡，偶可導(dǎo)致精神抑郁。故對抑郁癥患者禁用，駕駛員與高空作業(yè)者也應(yīng)慎用。

（2）氟西丁、Indalpine、Paroxetine、Sertraline、Org6582，Ru2559等：其中氟西丁為首選。本品通過阻滯5羥色胺神經(jīng)元突觸前膜對5羥色胺的再攝取而增加大腦內(nèi)5羥色胺與突觸后膜受體結(jié)合的數(shù)量，從而提高5羥色胺的功能。該藥還具有微弱的抑制去甲腎上腺素和多巴胺再攝取的作用。患者服用氟西丁60毫克/日可顯著減輕體重，低于40毫克/日亦有調(diào)節(jié)代謝的作用。本品副作用和適應(yīng)證與氟苯丙胺相同。

（3）Ｍ－ChlorophenylpierAzine、喹帕金和MK－212為5羥色胺激動劑，可模仿血清素直接作用于5羥色胺突觸后膜受體，提高5羥色胺能神經(jīng)元的功能抑制實驗大鼠的食欲，有可望應(yīng)用于肥胖癥。

其他抑制食欲的藥物如納絡(luò)酮及內(nèi)生性抑制食欲的物質(zhì)如TRH、腦內(nèi)存在的胰高糖素、降鈣素、蛙皮素正在研究中。