《臨床營養(yǎng)學(xué)》 19.9　高碘甲狀腺腫的發(fā)病機理

高碘甲狀腺腫的發(fā)病機制，目前還不十分清楚，說法很多，但多數(shù)學(xué)者認為與碘阻斷效應(yīng)(又稱Wolff-Chaikoff effect)密切相關(guān)。無論是正常人或各種甲狀腺疾病患者，給予較大量的碘化鉀或有機碘時，可以防止碘離子進入甲狀腺組織，這種現(xiàn)象稱為碘阻斷。碘阻斷是如何產(chǎn)生的？它影響甲狀腺激素合成過程中哪一環(huán)節(jié)？目前多數(shù)人認為是碘抑制了甲狀腺內(nèi)過氧化酶的活性，從而影響到甲狀腺激素合成過程中原子碘、酪氨酸的活性及其有機化過程。對過氧化酶的作用方式，有人假說有助于我們了解高碘引起高碘甲腫的發(fā)病機理。他們認為甲狀腺內(nèi)過氧化酶蛋白質(zhì)的游離部分有2個活性基的酶，這個酶在H2O2作用下失去兩個電子而變?yōu)閺?fù)合物I。復(fù)合物I的一個活性基與I-（碘離子）結(jié)合并將I-氧化為I0（碘原子）。這個帶有I0的復(fù)合物稱為復(fù)合物II。復(fù)合物II的另一個活性基再與蛋白質(zhì)分子上的酪氨酸結(jié)合使酪氨酸活化，然后I0與活化的酪氨酸再結(jié)合即形成MIT。并重新釋出游離的過氧化酶。這就是碘的活化、酪氨酸活化與碘化的有機化過程。

當(dāng)機體食用碘過多時，過氧化酶形成復(fù)合物II后，碘過多地占據(jù)了過氧化酶原來用于催化酪氨的活性基，因而使更我的I-氧化I0，但此時缺乏活性的酪氨酸與之結(jié)全，因而I與I結(jié)合氧化成為I2釋出，因而MIT及DIT的生成而減少。從而使血清T3及T4的生成減少，可使患者發(fā)生甲低底狀。當(dāng)血清T3及T4減少時，又可反饋地使垂體前葉分泌更多的TSH，因而使甲狀腺增生與肥大。另外碘還有抑制甲狀腺激素釋放的能力。因為甲狀腺激素釋放時，甲狀腺球蛋白中二硫鍵（-S-S-），要先在還原型谷胱甘肽的影響下還原成巰基（SH），才能被溶酶體的酶水解，然后釋放出甲狀腺激素。但產(chǎn)生還原型谷胱甘肽需要谷胱甘肽還原酶，而碘對該酶的抑制作用，因而抑制甲狀腺激素的釋放，也引起甲低和甲狀腺腫大。

另一點應(yīng)指出：碘阻斷效應(yīng)常常是暫時的，而且機體可以逐步適應(yīng)，這種現(xiàn)象我們稱為碘阻斷的逃逸（escape）。這就是大多數(shù)人服用大量碘劑后并不發(fā)生高碘甲腫的原因。也有人認為應(yīng)用大量碘，甲狀腺廓清有所下降，因而血漿無機碘雖然明顯升高，但攝取碘的絕對量仍然不變，因而不會導(dǎo)致甲狀腺腫大，多數(shù)人認為高碘甲腫，即碘阻斷效應(yīng)容易發(fā)生在甲狀腺本身有異常的患者，如甲亢、橋本甲狀腺炎、甲亢患者用131碘治療后或甲狀腺手術(shù)切除后、甲亢合并有長效甲狀腺刺激素（LATS）存在、自家免疫性甲狀腺炎、有隱性甲狀腺激素合成障礙的患者等，因機體對碘阻斷失去適應(yīng)能力，易致高碘甲腫。