《實驗動物科學(xué)》 四、無特定病原體動物的培育

1．必須飼養(yǎng)在屏障系統(tǒng)內(nèi)：培育SPF動物的目的的是為實驗提供沒有傳染病的健康動物，因此SPF動物應(yīng)飼養(yǎng)于屏障系統(tǒng)（密封的飼養(yǎng)室或超凈飼養(yǎng)架）內(nèi)，實行嚴(yán)格的微生物。應(yīng)定期、按規(guī)定的監(jiān)測內(nèi)容和方法來檢查有無致病菌（即特定的病原體）的污染。污染的動物依不同情況應(yīng)降低等級或全部淘汰。一旦發(fā)生污染應(yīng)徹底調(diào)查污染的原因。在被污染的屏障系統(tǒng)中工作的人員，往往附有與動物污染的同樣微生物，應(yīng)引起注意。

由于SPF環(huán)境中沒有致病微生物，所以SPF動物的生產(chǎn)效果比普通動物為好，飼養(yǎng)中一般損失小。但屏障內(nèi)一旦遭到污染，病原體的傳播卻更強烈。所以保持屏障系統(tǒng)的完好是非常重要的。

2．必須嚴(yán)格選擇原種：SPF動物群的建立，其原種必須來源于無菌動物或悉生動物才能保證。即將悉生動物或無菌動物飼養(yǎng)于屏障系統(tǒng)的飼養(yǎng)室中，使之自然感染特定病原體以外的一般微生物，但應(yīng)嚴(yán)格防范病原體的污染，并需要定期檢查。

當(dāng)然培育SPF動物，是以卵或子宮內(nèi)無病原體為前提的。某些病原體可以垂直感染給胎兒，這個問題在培養(yǎng)SPF動物時應(yīng)充分考慮。即應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格選擇剖腹產(chǎn)母體，該動物應(yīng)未感染上述病原體，最好通過幾代連續(xù)剖腹，來培育原種無菌動物，作為培育SPF動物的原種。

3．必須嚴(yán)格掌握SPF的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：SPF動物必須首先排除各種人畜共患的傳染病病原體，還應(yīng)排除影響該種動物生產(chǎn)和實驗使用上產(chǎn)生干擾的病原體。SPF動物質(zhì)量監(jiān)測標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)參照表6-7執(zhí)行。當(dāng)然我們不必完全照抄外國監(jiān)測標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容，在培育SPF動物中，可根據(jù)我國具體情況，注意輕重緩急，先排除危害較大的病原體。上海生物制品研究所在這方面有下面幾點經(jīng)驗體會。

⑴小鼠的淋巴細(xì)胞性脈絡(luò)膜叢腦膜炎感染問題。雖然本病毒可通過胎盤傳遞，對人也有一定影響，是應(yīng)該列入監(jiān)測內(nèi)容的，但其感染率極低，似可暫緩進行，宜先著重于呼腸弧類病毒或腺病毒的監(jiān)測。

⑵有些病毒性病種，如有瘤病毒、胸腺病毒等，國內(nèi)也未見有關(guān)報導(dǎo)，甚至可能國內(nèi)尚難獲得標(biāo)準(zhǔn)毒株，似宜在今后調(diào)查研究的基礎(chǔ)上，考慮是否有必要列入我們監(jiān)測標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容中。

⑶細(xì)菌性疾病中如結(jié)核病、李司忒菌病等僅是地區(qū)性的或特殊品系的偶發(fā)病種，亦不是當(dāng)前我們需要監(jiān)測的內(nèi)容。

⑷我國近來自國外引進鼠種日益增多，可能會發(fā)生一些外來疫源。眾所周知，自然疫源與地理區(qū)域有很大關(guān)系。國外引進的鼠種，來自日本的也不少，日本與我國相鄰，地理條件較接近，如在歐洲國家中沒有列入監(jiān)測內(nèi)容的大腸桿菌O115及枸椽酸桿菌，日本學(xué)者卻很重視這些細(xì)菌，并列為監(jiān)測內(nèi)容，它又是小鼠易患的腸道傳染病之一。在這方面我們應(yīng)引起足夠重視，即要探索自己的鼠群是否存這些病原，同時又要對外來鼠種加以監(jiān)測。

⑸帶有綠膿桿菌的小鼠，一般來說不影響它的生長發(fā)育和繁殖性能，亦不出現(xiàn)癥狀，但使用于抑制免疫機能實驗時，可出現(xiàn)菌血癥而發(fā)病，甚至死亡。該菌廣泛存在于自然界，且具固有的抗藥性，是較難在鼠群中排除的一種細(xì)菌。鼠群中是否存在綠膿桿菌，亦可間接反映管理SPF小鼠水平的一個側(cè)面，所以亦宜列入監(jiān)測質(zhì)量內(nèi)容中。

⑹霉形體種屬繁多，在嚙齒類動物中，小鼠的自然感染率遠(yuǎn)較豚鼠、家兔危害性小，但可引起多種癥狀，特別是侵犯鼠關(guān)節(jié)炎的霉形體，如伴隨繼發(fā)感染，易與鼠痘癥狀混淆，因此，亦應(yīng)注意監(jiān)測。