喜樹

千張樹、水桐樹、旱蓮木

珙桐科旱蓮屬植物喜樹Camptotheca acuminata Decne.，根、果及樹皮、樹枝、葉均入藥。秋冬采果，曬干；根、樹皮、樹枝四季可采，洗凈曬干；葉春至秋季均可采，鮮用或曬干。

苦、澀，涼。

抗癌，清熱，殺蟲。用于胃癌，結(jié)腸癌，直腸癌，膀胱癌，慢性粒細(xì)胞性白血病，急性淋巴細(xì)胞性白血?。煌庥弥闻Ｆぐ_。

臨床多提取喜樹堿用。每日10～20毫克。

旱蓮、水栗、水桐樹、天梓樹、旱蓮子、千張樹、野芭蕉（《天津醫(yī)學(xué)通訊》（6）1，1971），水漠子、旱蓮木、南京梧桐（《云南經(jīng)濟(jì)植物》）。

《浙江民間常用草藥》

為珙桐科植物喜樹的果實(shí)或根。果實(shí)秋末至初冬采收，曬干；根全年可采。

多栽培于路旁或庭園。分布江西、浙江、湖南、湖北、四川、云南、貴州、廣西、廣東等地。

落葉喬木，高達(dá)30米。樹皮淺灰色。葉互生，紙質(zhì)，橢圓狀卵形或長(zhǎng)橢圓形，長(zhǎng)10～25厘米，寬6～12厘米，先端短漸尖，基部寬楔形，全緣，或呈微波狀，上面深綠色有光澤，下面疏生短柔毛，脈上較密；葉柄長(zhǎng)1.5厘米左右?；▎涡酝?，綠白色，無(wú)梗，多數(shù)排成球形頭狀花序，徑4厘米，或數(shù)花序排成總狀，間有單生于枝端葉腋的；雌花球頂生，雄花球腋生。苞片3，兩面被短柔毛；萼杯狀，萼齒5；花瓣5，淡綠色，外面密被短柔毛；雄花有雄蕊10，2輪，外輪較長(zhǎng)；雌花子房下位，花柱2～3裂。瘦果窄矩圓形，長(zhǎng)2～2.5厘米，頂端有宿存花柱，兩邊有窄翅，褐色?；ㄆ?～8月。果期11～12月。

本植物的樹皮或樹枝（喜樹皮）、樹葉（喜樹葉）亦供藥用，各詳專條。

喜樹果注射液于小鼠1次腹腔注入40克生藥/公斤（約為成人常用量的100倍），未見(jiàn)動(dòng)物死亡，體重?zé)o明顯下降，劑置20～120克生藥/公斤，腹腔注射2次，毒性作用主要表現(xiàn)在肝、腎及心肌。喜樹堿對(duì)艾氏腹水癌（實(shí)體型）小鼠的毒性反應(yīng)較正常鼠明顯，耐受性亦較差，各臟器組織切片檢查中，腸道病變較突出，以結(jié)腸及盲腸為著，呈急性卡他性炎，藥物濃度以腸道最高，停留時(shí)間最長(zhǎng)。對(duì)肝臟也有輕度損害。喜樹堿鈉鹽對(duì)小鼠腹腔注射半數(shù)致死量為8.81毫克/公斤，靜脈注射與此相近，此劑量相當(dāng)于人體用量的16倍。靜脈注射可出現(xiàn)輕度靜脈炎。喜樹果注射液的副作用比喜樹堿小。

全株含喜樹堿，根中含率約0.008％,根、根皮、樹皮、果實(shí)、樹枝含量分別為1：2：1：2.5：0.4。根中尚含喜樹次堿即印度鴨腳樹堿，3，3′，4-三甲基并沒(méi)食子酸及谷甾醇。干木中還含羥基喜樹堿，甲氧基喜樹堿。果實(shí)中還含羥基喜樹堿、脫氧喜樹堿、喜樹次堿、白樺脂酸和喜果甙即長(zhǎng)春甙內(nèi)酰胺。

抗癌作用：喜樹根、莖、葉、果各部分的醇提溶液，在對(duì)小鼠白血病L-615、腹水型網(wǎng)狀細(xì)胞肉瘤及病毒性白血病試驗(yàn)中，證明果、根可使白細(xì)胸總數(shù)下降，脾重減輕，腹水減少，腹水中活瘤細(xì)胞數(shù)降低，莖、葉無(wú)效。喜樹果酒浸膏注射液（2毫升約含生藥8克、喜樹堿0.20～0.25毫克）對(duì)L-615白血病、肉瘤-180（皮下型）及艾氏腹水癌均有較好的療效，而對(duì)小鼠移植性肝癌（皮下型）效果較差（抑制率22％）；水煎膏片劑（復(fù)方）口服，可使患L-615白血病動(dòng)物生存時(shí)間延長(zhǎng)40.9％；臨床應(yīng)用時(shí)注射劑較片劑效果好，緩解期1～6個(gè)月。喜樹果2克生藥/毫升于美藍(lán)試管法中，對(duì)急性淋巴細(xì)胞白血病及急性粒細(xì)胞白血病患者的白細(xì)胞有抑制作用。喜樹堿鈉鹽或混懸液對(duì)小鼠肉瘤-180，肉瘤-37,L-615白血病及大鼠瓦克氏癌、吉田肉瘤等多種動(dòng)物腫瘤有抑制作用，其中對(duì)小鼠白血病及大鼠吉田肉瘤的療效尤為良好，采用常規(guī)治療量可延長(zhǎng)白血病及吉田肉瘤動(dòng)物的生存時(shí)間達(dá)90％，若用3倍常規(guī)劑量，每3天給藥1次，對(duì)腹水型吉田肉瘤也得到同樣效果，但用10倍劑量1次沖擊，療效下降，且毒性過(guò)大，致動(dòng)物死亡較多；對(duì)皮下接種的吉田肉瘤瘸重抑制率60％，并顯著抑制患艾氏癌小鼠的腹水及瘸細(xì)胞生長(zhǎng)。進(jìn)一步從喜樹中分離得羥基喜樹堿和甲氧基喜樹堿對(duì)白血病L-1210均具有與喜樹堿相似的效果，喜樹堿中抗癌的主要基團(tuán)為α-羥基-內(nèi)酯環(huán)。臨床上用于胃癌、腸癌、直腸癌、食道癌、氣管癌，骨髓性白血病等。作用原理尚未闡明，主要在細(xì)胞核，使有絲分裂減少，大劑量喜樹堿能降低肝中核糖核酸的磷含量，因而抑制核酸代謝。

①江西《中草藥學(xué)》："苦澀。"

②上海《中草藥學(xué)》："苦，寒，有毒。"

上?！吨胁菟帉W(xué)》："一般認(rèn)為果的作用較根皮佳，但毒性較大。"

試治各種癌癥，急、慢性白血病，銀屑病以及血吸蟲病引起的肝脾腫大等。

①江西《中草藥學(xué)》："制癌，消結(jié)。對(duì)胃癌、直腸癌、膀胱癌有效；對(duì)慢性粒細(xì)胞白血病亦效。"

②《新編中醫(yī)學(xué)概要》："破血化瘀。治慢性淋巴性白血病、慢性髓性白血病有較好療效；對(duì)急性白血病只能暫時(shí)緩解癥狀。"

內(nèi)服：煎湯，根皮3～5錢；果實(shí)1～3錢；或制成針、片劑用。

①治療腫瘤

喜樹制劑治療胃癌及結(jié)腸、直腸癌，據(jù)部分病例觀察，有效病例多在用藥2～4周后癥狀改善，如食欲增進(jìn)，體重增加，腫塊縮小或鋇餐檢查病灶變小等。對(duì)肺癌、食道癌、淋巴肉瘤、膀胱癌、惡性葡萄胎及絨毛膜上皮癌、頭頸部癌腫中的圓柱瘤型腺癌、白血病等也有一定療效。對(duì)肝癌的有效率低，大劑量使用時(shí)又易引起肝出血等不良后果?？上в盟幒蟮慕诏熜щm較顯著，但緩解期很短，重復(fù)用藥時(shí)療效差，且因其毒性反應(yīng)大，往往有些患者不能使用較長(zhǎng)療程而被迫停藥。因此，在用藥后當(dāng)腫塊縮小到不能再進(jìn)一步縮小時(shí)，應(yīng)爭(zhēng)取進(jìn)行放射治療或手術(shù)切除，以期達(dá)到根治目的。制劑、用法及用量：㈠喜樹堿：靜脈注射-常規(guī)劑量為5～10毫克，加生理鹽水20毫升，每日1次；或15～20毫克，加生理鹽水20毫升，隔日1次，總量均以100毫克為一療程。大劑量用20毫克，加生理鹽水20毫升，每日1次，以總量300毫克為一療程。動(dòng)脈注射-少數(shù)肝癌或頭頸部腫瘤患者，采用動(dòng)脈插管注射；少數(shù)胃癌患者在手術(shù)時(shí)注射于胃網(wǎng)膜動(dòng)脈內(nèi)。每次5～10毫克，加入生理鹽水10～20毫升；或加入生理鹽水250毫升中行動(dòng)脈滴注，每日1次。胸腹腔注射-用于癌性胸水與腹水患者。抽水后（胸水盡量抽出，腹水抽出部分），用10～20毫克或30毫克加入生理鹽水20或30毫升中注入，每周2次。腫瘤局部注射-每次用5～10毫克直接注射于轉(zhuǎn)移性腫塊內(nèi)，每日或隔日1次。膀胱灌注-用20或30毫克加入生理鹽水20或30毫升中，排空小便后進(jìn)行膀胱灌注。每日1次，一般連用3次；或每周2～3次。此外，尚有肌肉注射、穴位注射等用法。㈡喜樹果浸膏：每日量約相當(dāng)于生藥2～3錢，分3～4次服。注射液-每2毫升含生藥8克。每日用2～8毫升肌肉注射、靜脈注射或靜脈滴注。

喜樹堿有相當(dāng)?shù)亩拘苑磻?yīng)，主要表現(xiàn)在消化系、泌尿系，及造血功能的抑制等。如食欲不振，惡心嘔吐，血尿，白細(xì)胞下降等。有些病例有嚴(yán)重的脫發(fā)，皮疹，難以控制的腹瀉（若不及時(shí)采取措施，有致命危險(xiǎn)）及期外收縮，心悸，神經(jīng)精神癥狀等。喜樹果浸膏制劑的副作用較喜樹堿為小，主要是消化道反應(yīng)，膀胱炎反應(yīng)則比較少見(jiàn)，骨髓抑制亦不嚴(yán)重，在一定劑量下可以長(zhǎng)期用藥達(dá)3個(gè)月以上。

②治療銀屑病

以20％喜樹子軟膏外用，同時(shí)并用喜樹子注射劑（每毫升含生藥3克）肌肉注射，每次6～9克，每日3次，或每次9克，每日2次。觀察31例，6例痊愈，15例近期治愈，10例明顯好轉(zhuǎn)。平均用藥1周左右即可見(jiàn)效，鱗屑逐漸脫落，局部變光滑。治愈病例用藥時(shí)間，25～56天不等。對(duì)新發(fā)病例和未接受過(guò)芥子氣軟膏等治療者效果較好，鱗屑較固著不易剝離者見(jiàn)效較慢。治療中曾有2例單用針劑注射，觀察2周效果不顯著，而單用藥膏外涂者，卻有1例治愈。經(jīng)半年觀察，約有2/3病人在治療過(guò)程中陰囊皮膚有輕度發(fā)紅或糜爛反應(yīng)；部分病人在用藥部位及周圍有皮膚發(fā)紅刺激反應(yīng)；多數(shù)病人血象、小便無(wú)改變，肝功能無(wú)影響，亦無(wú)消化道反應(yīng)。

③治療血吸蟲病肝脾腫大

用100％喜樹皮注射液肌肉注射，每日1次，每次2毫升，10～15天為一療程。每療程間隔3～5天。觀察17例，除個(gè)別脾腫未見(jiàn)好轉(zhuǎn)外，其余肝脾腫大均有不同程度的縮小，絕大多數(shù)自覺(jué)癥狀消失。

④治療蕈樣霉菌病

用喜樹注射液（每毫升含喜樹根皮1克）肌肉注射，每天2次，每次3毫升；同時(shí)在皮損處外敷20％喜樹子軟膏。治療1例病史6年的患者，右面頰部有一大小為12×18厘米、高出皮面2.5厘米之斑塊，因斑塊紅腫致使下眼瞼外翻，四肢有散在大小不等的斑塊及結(jié)節(jié)。經(jīng)用藥11天后斑塊及結(jié)節(jié)開始變軟，病變處的皮面出現(xiàn)皺紋；40天后大部分斑塊及結(jié)節(jié)明顯縮小，紫紅色明顯減退；經(jīng)76天治療后病變?nèi)肯?，皮損處僅留下色素沉著斑，右下眼瞼已不外翻。治療中有口唇干燥、口渴、輕度嘔吐、腹瀉、食欲不振及白細(xì)胞下降等反應(yīng)，經(jīng)停藥及加用維生素B4而漸恢復(fù)。

旱蓮、水桐樹、天梓樹、野芭蕉、旱蓮木、水漠子、南京梧桐、、水栗子、水冬瓜、秋青樹、圓木、土八角、千丈樹

喜樹原名旱蓮，始載于《植物名實(shí)圖考》木類，曰：“旱蓮生南昌西山。赭干綠枝，葉如楮葉之無(wú)花權(quán)者，秋結(jié)實(shí)作齊頭筩子，百十?dāng)€聚如毯；大如蓮實(shí)?！辈⒏焦D。據(jù)其圖文分析，所述旱蓮與本種一致。

藥材基源：為藍(lán)果樹科植物喜樹的果實(shí)或根及根皮。

拉丁植物動(dòng)物礦物名：Camptotheca acuminata Decne.

采收和儲(chǔ)藏：果實(shí)于10-11月成熟時(shí)采收，曬干。根及根皮全年可采，但以秋季采剝?yōu)楹?，除去外層粗皮，曬干或烘干?/p>生境分布

生態(tài)環(huán)境：生于林緣、溪邊栽培于庭院、道旁。

資源分布：分布于西南及江蘇、浙江、江西、福建、臺(tái)灣、湖北、湖南、廣東、廣西等地。

落葉喬木，高20-25m。樹皮灰色。葉互生，紙質(zhì)，長(zhǎng)卵形，長(zhǎng)12-28cm，寬6-12cm，先端漸尖，基部寬楔形，全緣或微呈波狀。上面亮綠色，下面淡綠以，疏生短柔毛，脈上較密。花單性同株，多數(shù)排成球形頭狀花序，雌花頂生；雄花腋生；苞片3，兩面被短柔毛；花萼5裂，邊緣有纖毛；花瓣5，淡綠以，外面密被短柔毛；花盤微裂；雄花有雄蕊10，兩輪，外輪較長(zhǎng)；雌花子房下位，花柱2-3裂。瘦果窄長(zhǎng)圓形，長(zhǎng)2-2.5cm，先端有宿存花柱，有窄翅?；ㄆ?-7月，果期10-11月。

生物學(xué)特性 喜溫暖濕潤(rùn)，不耐嚴(yán)寒干燥，根深，萌芽辦強(qiáng)，生長(zhǎng)迅速。宜在肥沃濕潤(rùn)之石灰?guī)r風(fēng)化后的土壤，沖積土及河灘沙地、江湖堤岸等地種植。在酸性、中性和弱堿性土壤上均可生長(zhǎng)。

栽培技術(shù) 主要用種子繁殖。于2月底至3月中旬播各，播前種子進(jìn)行層積處理。多用條播，條距30cm，播后覆土1-2cm，蓋草，保溫保濕，8d左右即可出苗。苗高10cm左右間苗，苗距18-24cm。育苗期適時(shí)中耕除草，追肥3次，苗高80-100cm時(shí)，即可出圃定植。在冬季落葉后至春季萌芽前定植。

田間管理 一般在幼林期或雨季前后，雜草生長(zhǎng)旺盛時(shí)，要及時(shí)中耕除草。定植后1-2年，松土除草2次，以后每年1次，成林后，不再單獨(dú)中耕。結(jié)合中耕除草施以有機(jī)肥、人畜糞尿、以促進(jìn)林磊速生。

病蟲防治 褐邊綠刺蛾，幼蟲為害葉片，用400倍的魚藤皮全年可采，但以秋季采剝?yōu)楹?，除去外層粗皮，曬干或烘干?/p>性狀

性狀鑒別：果實(shí)披針形，長(zhǎng)2-2.5cm，寬5-7mm，先端尖，有柱頭殘基；基部變狹，可見(jiàn)著生在花盤上的橢圓形凹點(diǎn)痕，兩邊有翅。表面棕色至棕黑色，微有光澤，有縱縐紋，有時(shí)可見(jiàn)數(shù)條角棱和黑色斑點(diǎn)。質(zhì)韌，不易折斷，斷面纖維性，內(nèi)有種子1粒，干縮成細(xì)條狀。氣微，味苦。

顯微鑒別 果實(shí)橫切面：外果皮為一列扁平細(xì)胞；中果皮為多列薄壁細(xì)胞，含紅棕色物，維管束十?dāng)?shù)個(gè)，散列，外側(cè)具纖維群，纖維壁厚，木化；內(nèi)果皮為數(shù)列厚壁纖維。種皮細(xì)胞由棕以扁平細(xì)胞組成；鮮品的胚乳細(xì)胞和子葉細(xì)胞內(nèi)充滿內(nèi)含物，干后萎縮。

從喜樹的果實(shí)中分得下列化合物：喜樹堿(camptothecine)，10-羥基喜樹堿(10-hydroxy camptothecine)，11-甲氧基喜樹堿(11-methoxycamptothecine)，脫氧喜樹堿(deoxy-camptothecine)，喜樹次堿(venoterpine)，白樺脂酸(betulic acid)，長(zhǎng)春花甙內(nèi)酰胺(vincoside-lactam)，11-羥基喜樹堿(11-hy-droxycamptothecine)，10-甲氧基喜樹堿(10-methoxycamp-tothecine)，3，4-O，O-亞甲基并沒(méi)食子酸(3，4-O，O-methyleneel-lagic acid)，3'，4'-O-二甲基-3，4-O，O-亞甲基并沒(méi)食子酸(3'，4'-O-dimethyl-3，4-O，O-methyleneellagic acid)，3，4-O，O-亞甲基-3'，4'-O-二甲基-5'-甲氧基并沒(méi)食子酸(3，4-O，O-methlene-3'，4'-O-dimethyl-5'-methoxyellagic acid)，3，4-O，O-亞甲基-3'，4'-O-二甲基-5'-羥基并沒(méi)食子酸(3，4-O，O-methylene-3'，4'-O-dimethyl-5'-hydroxyellagic acid)，3，4'-O-二甲基并沒(méi)食子酸(3，4'-O-dimethylellagic acid)，3，4，3'-O-三甲基并沒(méi)食子酸(3，4，3'-O-trimethylellagic acid)，3'-O-甲基-3，4-O，O-次甲基并沒(méi)食子酸(3'-O-methyl-3，4-O，O-methylidyneellagic acid)，3，4-O，O-次甲基并沒(méi)食子酸(3，4-O，O-methylidyneellagic acid)，3，4-O，O-次甲基-3'，4'-O-二甲基并沒(méi)食子酸(3'，4'-O-dimethyl-3，4-O，O-methyli-dyneellagic acid)，3，4-O，O-次甲基-3，4'-O-二甲基-5'-甲氧基并沒(méi)食子酸(5'-methoxy-3'，4'-O-dimethyl-3，4-O，O-methyli-dyneellagic acid)，3，3'，4，4'-O-四甲基-5'-甲氧基并沒(méi)食子酸(3，3'，4，4'-O-tetramethyl-5'-methoxyellagic acid)，5'-羥基-3'，4'-O-二甲基-3，4-O，O-次甲基并沒(méi)食子酸(5'-hydroxy-3'，4'-O-dimethyl-3，4-O，O-methylidyneellagic acid)，丁香酸(syringicacid)，10-羥基脫氧喜樹堿(10-hydroxydeoxycamptothecine)，喜樹矛因堿(camptacumothine)，喜樹曼寧堿(camptacumanine)，烏檀費(fèi)新堿(naucleficine)，牛眼馬錢托林堿(angustoline)，二氫異喹胺(dihydroipouinamine)，長(zhǎng)梗馬兜鈴素(pedunculagin)，19-O-甲基牛眼馬錢托林堿(19-O-methylangustoline)，22-羥基旱蓮木堿(22-hydroxyacuminatine)，19-羥基臭馬比木堿(19-hy-droxymappicine)，氧代兒茶鉤藤丹寧堿(oxogambirtannine)，18-羥基喜樹堿(18-hydroxycamptothecin)，呂宋果內(nèi)酯(strychno-lactone)，水楊酸(salicylic acid)，壬二酸(nonandioic acid)，止權(quán)酸(d-abscisic acid)，丁香樹脂酚(syringaresinol)，β-谷甾醇(β-siiosterol)，咖啡酸乙酯(ethyl caffeate)，熊果酸(ursolic acid)，肌醇(inositol)。 從喜樹的根中分得喜樹堿，并沒(méi)食子酸-3，4，3'-三甲醚(3，4，3'-tri-O-methylellagic acid)，喜樹次堿，β-谷甾醇及β-谷甾醇3-β-D-葡萄糖甙(β-sitosterol 3-β-D-glucoside)。根皮中含有20-去氧喜樹堿(20-dooxycamptothecin)，20-己酰喜樹堿(2O-hexanoylcamptothecine)，20-己?；?10-甲氧基喜樹堿(20-hexanoyl-10-methoxy camptothecin)。 從喜樹的木質(zhì)部中分得喜樹堿，1O-甲氧基喜樹堿，11-羥基-(20s)-喜樹堿。

1.抗腫瘤作用：喜樹果、根皮的醇提取物對(duì)動(dòng)物移植性腫瘤，均有一定抑制作用。喜樹果或根皮中所含喜樹堿及其衍生物，具有較強(qiáng)的抗癌活性。喜樹堿體外對(duì)白血病L1210有明顯的抑制作用，ID50為1.36 ×l0（-4）μm／ml；對(duì)HeLa細(xì)胞和多種腫瘤細(xì)胞均有抑制作用。喜樹堿0.25-25mg／kg腹腔注射，連續(xù)7-10天，可延長(zhǎng)白血病L1210、L5178Y、K1946、P388小鼠的生存時(shí)間1倍以上。對(duì)白血病L615和腹水型肝癌小鼠也可延長(zhǎng)其生存時(shí)間。對(duì)小鼠Lewis肺癌、黑色素瘤B16、腦瘤B22、艾氏腹水癌及大鼠W256癌肉瘤及吉田肉瘤等多種實(shí)體瘤，均有明顯抑制作用。喜樹堿對(duì)小鼠白血病L1210和P388的各種耐藥瘤株，也有抑制作用。10-羥基喜樹堿1-2mg/kg，腹腔注射，連續(xù)7-9天，可明顯延長(zhǎng)白血病L1210、P388、艾氏腹水癌、腹水肝癌、網(wǎng)織細(xì)胞肉瘤腹水型小鼠和吉田肉瘤腹水型大鼠等的生存時(shí)間119％-280％。對(duì)小鼠肉瘤180、肉瘤37、宮頸癌U14、大鼠W256癌肉瘤等實(shí)體瘤生長(zhǎng)均能抑制。

喜樹堿主要肢壞瘤細(xì)胞DNA結(jié)構(gòu)，又抑制DNA聚合酶而影響DNA的復(fù)制。對(duì)細(xì)胞周期中S期有明顯抑制作用，對(duì)G1期和G2期細(xì)胞亦有影響，對(duì)G0期細(xì)胞沒(méi)有作用。喜樹堿1mg/ml體外培養(yǎng)，能抑制HeLa細(xì)胞和L5178Y等細(xì)胞的DNA和RNA的合成，但在相同的濃度作用下，對(duì)大鼠肝、腦細(xì)胞的線粒體并不抑制，表明喜樹堿對(duì)腫瘤細(xì)胞的作用大于對(duì)正常細(xì)胞的作用。喜樹堿多相脂質(zhì)體腹腔注射對(duì)小鼠肝癌細(xì)胞具有抑制增殖的效應(yīng)，其對(duì)肝癌細(xì)胞DNA合成的最高抑制率為73.7％，作用時(shí)間約4小時(shí)，對(duì)癌細(xì)胞RNA合成抑制率達(dá)82.9％。對(duì)肉瘤S180及肝癌腹水型細(xì)胞（Heps）的抑制率可達(dá)74％及82％?？墒拱细顾‥AC）小鼠的生命延長(zhǎng)126％；喜樹堿鈉鹽對(duì)S180及Heps的抑制率可達(dá)52％及53％，可使荷EAC小鼠的生命延長(zhǎng)54％。

2.免疫抑制作用：喜樹堿小鼠小劑量（1mg／kg）腹腔注射，連續(xù)9次，對(duì)腫瘤相伴免疫性有明顯的抑制作用；大劑量40mg/kg 1次沖擊，對(duì)免疫抑制較小。喜樹堿引起的免疫抑制是暫時(shí)的，停藥9天免疫功能得以恢復(fù)。但也有報(bào)道，每日腹腔注射喜樹堿前體多相脂質(zhì)體0.5mg/kg，連續(xù)9天，對(duì)小鼠腫瘤相伴免疫沒(méi)有明顯影響。用兔眼球結(jié)膜體外細(xì)胞培養(yǎng)和活體兔結(jié)膜下埋線并用喜樹堿對(duì)埋線周圍成纖維細(xì)胞的增殖進(jìn)行抑制實(shí)驗(yàn)，結(jié)果證明，喜樹堿無(wú)論在體內(nèi)還是體外，均有顯著的抑制成纖維細(xì)胞增生的作用。

3.其他作用：喜樹堿和1O-甲氧基喜樹堿體外對(duì)皰疹病毒均有明顯抑制作用。喜樹堿5mg/kg，每日1次，連續(xù)1-3次灌胃或皮下注射，對(duì)交配后7-9天的大鼠和交配后7天的家兔均可100％抗早孕。

4.體內(nèi)過(guò)程：小鼠1次腹腔注射喜樹堿后，可迅速自血漿、肝和腎廓清，半衰期為30分鐘，自胃腸道廓清的半衰期為210分鐘。大鼠1次腹腔注射喜樹堿，15分鐘血中濃度可達(dá)最高峰，半衰期為27分鐘。喜樹堿與小鼠血漿蛋白結(jié)合率為70％，多與α-球蛋白和β-脂蛋白結(jié)合。小鼠和大鼠腹腔注射喜樹堿后，迅速分布于消化道、肝、腎、骨髓和脾臟中，在胃腸中藥物濃度下降緩慢，可能存在藥物的腸一肝循環(huán)；喜樹堿在體內(nèi)組織中多以原藥形式存在。喜樹堿主要從膽汁排泄，也可從尿中排出。3H-羥基喜樹堿10mg/kg靜脈注射，血中呈雙相曲線下降，其分布相半衰期為4.5分鐘，消除相半衰期為29分鐘。腹水肝癌小鼠以相同劑量靜脈注射，1小時(shí)以膽汁和小腸內(nèi)容物的放射性最高，其次是大腸、心、腦、肌肉、胰腺和脾臟。4小時(shí)膽汁的放射性明顯上升，骨髓、肝臟和腸內(nèi)容物放射性明顯下降。主要經(jīng)糞便排出，48小時(shí)內(nèi)總排出47.8％，而從尿中排出總量為12.8％。

5.毒性：喜樹堿小鼠腹腔注射的半數(shù)致死量為68.4-83.6mg／kg。喜樹堿鈉鹽小鼠靜脈注射的半數(shù)致死量為57.3mg；灌胃的半數(shù)致死量為26.9mg/kg；大鼠靜脈注射的半數(shù)致死量為234.1mg/kg；灌胃的半數(shù)致死量為153.2mg/kg。犬靜脈注射的最小致死量為80mg/kg，給藥后10天內(nèi)死亡。10-羥基喜樹堿小鼠腹腔注射的半數(shù)致死量為104 ±11mg/kg。喜樹堿前體多相脂質(zhì)體腹腔注射及灌胃小鼠的半數(shù)致死量分別為159.3mg/kg及33.7mg/kg。犬和猴靜脈注射喜樹堿鈉鹽后，首先出現(xiàn)厭食、脫水、體重下降、嘔吐和不同程度的腹瀉，有些動(dòng)物出現(xiàn)血性腹瀉而死亡，剖檢可見(jiàn)消化道上皮增生，壞死碎片積聚于擴(kuò)張的腺體小窩內(nèi)，覆蓋上皮壞死，粘膜和粘膜下出血。給予最大耐受量存活的犬出現(xiàn)可逆性貧血，中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞減少，血象恢復(fù)期可有輕度暫時(shí)性單核細(xì)胞增多。當(dāng)用量為最小致死量時(shí)，猴在死前血色素升高，血清堿性磷酸酶，天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶和丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高，骨髓內(nèi)細(xì)胞減少，犬出現(xiàn)壞死性膽囊炎；猴腎臟腎小管明顯損傷，少數(shù)有肝局部性壞死。10-羥基喜樹堿對(duì)犬的毒性反應(yīng)與喜樹堿相似，但對(duì)腎臟毒性較小。羥基喜樹堿對(duì)腫瘤細(xì)胞有誘發(fā)中國(guó)倉(cāng)鼠卵巢細(xì)胞染色體畸變的作用。

理化鑒別 取樣品粉末2g，用80%已醇30ml回流30min，放冷，濾過(guò)，濾液減壓蒸去已醇，放冷，濾過(guò)，濾液用含有10%已醇的氯仿溶液提取，濃縮提取液，作供試液，以喜樹堿和10-羥基喜樹堿制對(duì)照深圳特區(qū)。吸取二溶液，點(diǎn)于硅膠膠G板上，以氯仿-丙酮（7：3）為展開劑，展距13cm，于紫外光燈下（254nm）觀察，樣品與對(duì)照品色譜在相對(duì)應(yīng)的位置處顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。

歸脾；胃肝經(jīng)

味苦；辛；性寒；有毒

內(nèi)服不宜過(guò)量。

1.《浙江民間常用草藥》：“忌用鐵器煎煮、調(diào)制?！?.上?！吨胁菟帉W(xué)》：“一般認(rèn)為果的作用較根皮佳，但毒性也大?！?/p>功能主治

清熱解毒；散結(jié)消癥。主食道癌；賁門癌；胃癌；腸癌；肝癌；白血??；牛皮癬；瘡腫

內(nèi)服：煎湯，根皮9-15g，果實(shí)3-9g；或研末吞；或制成針劑、片劑。