胃腸腫瘤基因表達(dá)復(fù)雜性被揭示

本報訊近日，由山東省立醫(yī)院中心實驗室呂曉霞主持研究完成的“胃、腸腫瘤中p16、CyclinD1基因表達(dá)的臨床研究”通過科研鑒定，與會專家一致認(rèn)為該研究成果達(dá)到國際先進水平。

胃癌、大腸癌是消化道常見惡性腫瘤，發(fā)病率、死亡率均較高。隨著基因組計劃的完成，越來越多疾病的致病基因被揭示，部分疾病還將通過基因治療而治愈。現(xiàn)在已確切地認(rèn)為腫瘤是一種多基因病變。惡性腫瘤細(xì)胞的特點之一是細(xì)胞失腔性生長，在基因水平上則表現(xiàn)為抑癌基因的失活和癌基因的激活以及細(xì)胞周期調(diào)節(jié)基因表達(dá)的紊亂。胃癌、大腸癌有共同的祖細(xì)胞來源，可能存在著共同的基因異常。該課題在眾多腫瘤相關(guān)基因中選擇了p16、CyclinD1這一對基因作為研究對象，了解他們在胃腸腫瘤中的表達(dá)情況。p16是近年來發(fā)現(xiàn)的多種腫瘤抑制基因，與細(xì)胞周期素依賴激酶4(CDK4)結(jié)合后抑制細(xì)胞生長；CyclinD1是細(xì)胞周期素的一種，已被看作癌基因，與CDK4結(jié)合后促進細(xì)胞生長；當(dāng)p16缺失或CyclinD1表達(dá)增強均會引起細(xì)胞失控性生長而形成癌腫。

該研究歷時5年時間，并進行了長達(dá)兩年的隨訪，應(yīng)用mRNA原位雜交技術(shù)檢測了486名患者。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，正常胃腸黏膜中p16的陽性表達(dá)率均大于90%，CyclinD1無表達(dá)；隨病變加重，p16的陽性表達(dá)率逐漸降低，CyclinD1的陽性表達(dá)率逐漸增高。結(jié)果顯示：在胃癌、大腸癌中p16的陽性表達(dá)率均下降到25%左右，Cy-clinD1的陽性表達(dá)率增長到70%。有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者比無轉(zhuǎn)移者p16的陽性表達(dá)率低，CyclinD1的陽性表達(dá)率高，均有統(tǒng)計學(xué)意義。經(jīng)隨訪兩年，在死亡的患者中，100%的胃癌均為p16無表達(dá)，CyclinD1陽性表達(dá)；92%的大腸癌為p16無表達(dá)，CyclinD1陽性表達(dá)，這說明p16、CyclinD1與胃腸癌的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后均有密切關(guān)系。該研究還首次發(fā)現(xiàn)了p16、CyclinD1的交叉共表達(dá)現(xiàn)象，揭示了腫瘤發(fā)生過程中基因表達(dá)的復(fù)雜性。