應(yīng)給予多發(fā)性骨髓瘤足夠關(guān)注

8月9日，《中國多發(fā)性骨髓瘤診治指南》在全國血液學(xué)高峰論壇上首次發(fā)布。這一指南由中國醫(yī)師協(xié)會(huì)血液科醫(yī)師分會(huì)發(fā)起，組織國內(nèi)十多位知名的血液學(xué)專家多次商議和修訂而成，是我國第一個(gè)權(quán)威的多發(fā)性骨髓瘤（MM）診治指南。

8月14日，在北京奧林匹克公園強(qiáng)生奧運(yùn)展示中心接受記者采訪時(shí)，中國醫(yī)師協(xié)會(huì)血液科醫(yī)師分會(huì)會(huì)長、北京大學(xué)人民醫(yī)院血液科主任黃曉軍教授指出，多發(fā)性骨髓瘤是一種急需得到關(guān)注的血液惡性腫瘤，盡管目前還無法治愈這一疾病，但可有效緩解病情，提高患者的生活質(zhì)量?，F(xiàn)在推出該疾病的診治指南，有利于疾病診斷和療效判定標(biāo)準(zhǔn)的統(tǒng)一和規(guī)范化，減少誤診率，從而提高該病診治的整體水平，具有非常積極的臨床意義。

當(dāng)前，多發(fā)性骨髓瘤在我國的發(fā)病率約為1/10萬~2/10萬，已經(jīng)超過急性白血病，位居血液系統(tǒng)惡性腫瘤發(fā)病率的第二位。黃曉軍表示，當(dāng)前人們對多發(fā)性骨髓瘤的認(rèn)知度普遍偏低，“這類患者最應(yīng)該去就診的科室是血液科”，可患者發(fā)病后往往去骨科、大內(nèi)科、腎內(nèi)科、呼吸科和神經(jīng)內(nèi)科等科室就診，常會(huì)導(dǎo)致誤診，初期誤診率高達(dá)近70%，同時(shí)延誤治療時(shí)間，有時(shí)甚至?xí)诱`半年或更長時(shí)間。盡管同屬血液系統(tǒng)惡性腫瘤，但人們對白血病的重視程度遠(yuǎn)高于多發(fā)性骨髓瘤，這與近年來對白血病的科普宣傳工作做得好有直接關(guān)系，而白血病的發(fā)病其實(shí)比多發(fā)性骨髓瘤高不了多少?！皯?yīng)該讓公眾對多發(fā)性骨髓瘤給予足夠的關(guān)注”，黃曉軍介紹說，多發(fā)性骨髓瘤可影響骨髓中白細(xì)胞、紅細(xì)胞和干細(xì)胞的生成，且好發(fā)于60歲以上老年人。其病因尚不清楚，患者的初期癥狀極不典型，可以表現(xiàn)為貧血、感染、骨痛等，患者容易忽視和錯(cuò)誤認(rèn)識(shí)它。該病起源于漿細(xì)胞，正常的漿細(xì)胞負(fù)責(zé)生成對抗感染的抗體（免疫球蛋白），而骨髓中發(fā)生癌變的漿細(xì)胞（骨髓瘤細(xì)胞）大量增殖后，替代了骨髓中正常的細(xì)胞，可破壞正常的免疫系統(tǒng)，并抑制正常造血功能，進(jìn)一步損害骨骼及軟組織（神經(jīng)和肌肉等）等的功能。以往，只有30%的該病患者存活能超過5年，中位生存時(shí)間3~5年。隨著新藥硼替佐米（萬珂，蛋白酶體抑制劑）2003年開始在臨床上應(yīng)用，以及自體干細(xì)胞移植技術(shù)的發(fā)展，多發(fā)性骨髓瘤患者在接受規(guī)范化治療后，病情可獲得有效緩解，生存時(shí)間延長，生活質(zhì)量提高。

當(dāng)前，對于多發(fā)性骨髓瘤的治療主要有化療、移植和放療三大類，治療目的是獲得可能的最佳緩解和長期緩解，延長患者的生存時(shí)間，迅速改善癥狀，盡可能保留生活質(zhì)量。

對于這一疾病，放療的適用人群非常小，故很少應(yīng)用；移植主要是做自體干細(xì)胞移植，療效肯定，但國內(nèi)有此技術(shù)資格的醫(yī)療中心非常少，且治療條件相當(dāng)用于老年人和身體衰弱的患者；化療有傳統(tǒng)聯(lián)合用藥治療方案，如聯(lián)用馬法蘭和強(qiáng)的松的MP方案，以及聯(lián)用長春新堿、阿霉素和地塞米松的VAD方案等，也有近年發(fā)展出來的以硼替佐米為代表的新型藥物聯(lián)合用藥（VMP）治療方案。影響治療選擇的因素有患者的年齡、一般狀況、既往治療的次數(shù)和方案以及疾病的并發(fā)癥。但傳統(tǒng)化療的療效、耐藥和副作用等問題越來越明顯，且隨著患者復(fù)發(fā)次數(shù)的增多，治療越來越困難。

國際多中心的大型臨床試驗(yàn)——VISTA的研究結(jié)果顯示，以硼替佐米為基礎(chǔ)的聯(lián)合方案在總緩解率（ORR）、完全緩解率（CR）、至疾病進(jìn)展時(shí)間（TTP）、總生存期（OS）等各項(xiàng)療效指標(biāo)上均比傳統(tǒng)化療有顯著性意義的優(yōu)勢差別，且安全性和耐受性良好。我國的相關(guān)臨床試驗(yàn)也顯示出相近的結(jié)果，這一新的化療方案與自體干細(xì)胞移植治療效果相當(dāng)，而可操作性就大多了。

硼替佐米是通過抑制蛋白酶體對細(xì)胞內(nèi)重要蛋白質(zhì)的降解，干擾細(xì)胞調(diào)節(jié)信號，使細(xì)胞內(nèi)蛋白不斷堆積，從而誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡。今年6月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)該藥作為多發(fā)性骨髓瘤一線治療用藥。美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（簡稱NCCN）的腫瘤治療指南是全球應(yīng)用最廣泛的指南之一。在NCCN多發(fā)性骨髓瘤治療指南中，硼替佐米被推薦為挽救性治療惟一的1類推薦方案（最高級別推薦）；《中國多發(fā)性骨髓瘤診治指南》中則是推薦以硼替佐米為基礎(chǔ)的四個(gè)聯(lián)合方案用于該疾病一線治療。

中華醫(yī)學(xué)會(huì)雜志社總編游蘇寧教授非常贊成黃曉軍的觀點(diǎn)。他認(rèn)為，診治指南的制定，首先是可以提高醫(yī)生和大眾對多發(fā)性骨髓瘤的關(guān)注度，并促進(jìn)人們關(guān)愛老年人的健康；其次是統(tǒng)一診斷、療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)等，規(guī)范診療等具體臨床行為。他表示，這一診治指南將在近期的《中華內(nèi)科雜志》上全文刊發(fā)，而不是刊發(fā)在閱讀對象更為集中的《中華血液學(xué)雜志》，就是考慮到患者在發(fā)病初期容易到大內(nèi)科、感染科、骨科、神經(jīng)內(nèi)科等科室就診，這些科室的醫(yī)生也需要提高對該疾病的診斷意識(shí)和能力，而不只是血液科醫(yī)生來關(guān)注。