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“從天然藥物中可以發(fā)現(xiàn)大量結(jié)構(gòu)新穎、作用獨特的抗癌化合物,它們可以被作為先導化合物來創(chuàng)制新的抗癌藥物?!苯赵诰┡e行的第十五屆世界藥理學大會上,中國科學院上海藥物研究所所長丁健研究員指出,我國中草藥品種多達12000多種,應(yīng)充分利用這個寶貴資源,更多的從這些天然藥物中尋找抗癌藥物。
丁健研究員介紹說,他領(lǐng)導的課題組近年來建立了人癌模型抗腫瘤藥物體內(nèi)外篩選研究系統(tǒng),該系統(tǒng)包括近60株人癌細胞株和相應(yīng)的裸小鼠移植瘤,主要開展抗腫瘤藥物的體內(nèi)外篩選和藥效評價,并積極探索抗癌藥物作用的新靶點。同時還進行中草藥抗癌成分的提取、分離、結(jié)構(gòu)解析、化學合成與藥理作用的系統(tǒng)研究。課題組經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn)從中藥竹黃中分離出的ZH-4B具有蛋白酪氨酸激酶(PTKs)抑制活性,它對表皮生長因子受體-2酪氨酸激酶蛋白(EGFR/ErbB-2)和血管內(nèi)皮細胞生長因子受體(VEGFR)-1酪氨酸激酶有很強的抑制作用,還可以抗新生血管形成。PTKs在細胞內(nèi)的信號轉(zhuǎn)導通路中占據(jù)了十分重要的地位,調(diào)節(jié)著細胞體內(nèi)生長、分化、死亡等一系列生理過程。在大多數(shù)惡性腫瘤中,PTKs的基因擴增和/或過表達通常與腫瘤的異常黏附、轉(zhuǎn)移、新生血管形成以及腫瘤的抗藥性密切相關(guān)。
除了ZH-4B外,丁健研究員接著又介紹了對另一種中藥提取成分——土槿皮乙酸的最新研究成果。土槿皮乙酸是從傳統(tǒng)中藥土槿皮中提取出的雙萜類化合物,他們的研究顯示,土槿皮乙酸不管在體內(nèi)還是體外試驗中,均具有明顯的抑制新血管生成作用;進一步機理探索顯示,土槿皮乙酸通過蛋白酶體通路加速缺氧腫瘤細胞中HIF-1a蛋白的降解,進而下調(diào)靶基因VEGFmRNA的轉(zhuǎn)錄和蛋白分泌,該結(jié)果揭示了一條新的新血管生成抑制通路。另外還發(fā)現(xiàn)土槿皮乙酸具有將細胞周期阻滯在G2/M期的作用,通過破壞細胞骨架蛋白——微管蛋白的聚合達到抑制腫瘤細胞生長。細胞微絲骨架,尤其是細胞的微管和微絲網(wǎng),具有高度的流動性,它們與細胞的擴散、轉(zhuǎn)移、傳播以及細胞伸長有廣泛的聯(lián)系。越來越多的研究表明,幾乎所有導致血管生成的因素,都需要它們的參與。他們的研究表明,土槿皮乙酸是一個新的微管聚合抑制劑,與經(jīng)典的微管抑制劑秋水仙堿和長春堿不同,它有可能作用于微管蛋白的一個全新結(jié)合位點。一系列的研究顯示土槿皮乙酸是國際上首個報道的具有靶向血管內(nèi)皮細胞和缺氧腫瘤細胞雙重抑制作用并來源于天然產(chǎn)物來源的化合物。
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“從天然藥物中可以發(fā)現(xiàn)大量結(jié)構(gòu)新穎、作用獨特的抗癌化合物,它們可以被作為先導化合物來創(chuàng)制新的抗癌藥物?!苯赵诰┡e行的第十五屆世界藥理學大會上,中國科學院上海藥物研究所所長丁健研究員指出,我國中草藥品種多達12000多種,應(yīng)充分利用這個寶貴資源,更多的從這些天然藥物中尋找抗癌藥物。
丁健研究員介紹說,他領(lǐng)導的課題組近年來建立了人癌模型抗腫瘤藥物體內(nèi)外篩選研究系統(tǒng),該系統(tǒng)包括近60株人癌細胞株和相應(yīng)的裸小鼠移植瘤,主要開展抗腫瘤藥物的體內(nèi)外篩選和藥效評價,并積極探索抗癌藥物作用的新靶點。同時還進行中草藥抗癌成分的提取、分離、結(jié)構(gòu)解析、化學合成與藥理作用的系統(tǒng)研究。課題組經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn)從中藥竹黃中分離出的ZH-4B具有蛋白酪氨酸激酶(PTKs)抑制活性,它對表皮生長因子受體-2酪氨酸激酶蛋白(EGFR/ErbB-2)和血管內(nèi)皮細胞生長因子受體(VEGFR)-1酪氨酸激酶有很強的抑制作用,還可以抗新生血管形成。PTKs在細胞內(nèi)的信號轉(zhuǎn)導通路中占據(jù)了十分重要的地位,調(diào)節(jié)著細胞體內(nèi)生長、分化、死亡等一系列生理過程。在大多數(shù)惡性腫瘤中,PTKs的基因擴增和/或過表達通常與腫瘤的異常黏附、轉(zhuǎn)移、新生血管形成以及腫瘤的抗藥性密切相關(guān)。
除了ZH-4B外,丁健研究員接著又介紹了對另一種中藥提取成分——土槿皮乙酸的最新研究成果。土槿皮乙酸是從傳統(tǒng)中藥土槿皮中提取出的雙萜類化合物,他們的研究顯示,土槿皮乙酸不管在體內(nèi)還是體外試驗中,均具有明顯的抑制新血管生成作用;進一步機理探索顯示,土槿皮乙酸通過蛋白酶體通路加速缺氧腫瘤細胞中HIF-1a蛋白的降解,進而下調(diào)靶基因VEGFmRNA的轉(zhuǎn)錄和蛋白分泌,該結(jié)果揭示了一條新的新血管生成抑制通路。另外還發(fā)現(xiàn)土槿皮乙酸具有將細胞周期阻滯在G2/M期的作用,通過破壞細胞骨架蛋白——微管蛋白的聚合達到抑制腫瘤細胞生長。細胞微絲骨架,尤其是細胞的微管和微絲網(wǎng),具有高度的流動性,它們與細胞的擴散、轉(zhuǎn)移、傳播以及細胞伸長有廣泛的聯(lián)系。越來越多的研究表明,幾乎所有導致血管生成的因素,都需要它們的參與。他們的研究表明,土槿皮乙酸是一個新的微管聚合抑制劑,與經(jīng)典的微管抑制劑秋水仙堿和長春堿不同,它有可能作用于微管蛋白的一個全新結(jié)合位點。一系列的研究顯示土槿皮乙酸是國際上首個報道的具有靶向血管內(nèi)皮細胞和缺氧腫瘤細胞雙重抑制作用并來源于天然產(chǎn)物來源的化合物。