血管緊張素受體拮抗劑（ARB）具有長效性和平穩(wěn)性

在過去的5～10年中，已經(jīng)確立了ARB作為有效抗高血壓藥物的地位。這類藥物不僅能夠降低血壓，對于有心力衰竭、2型糖尿病和腎功能不全的患者，還能提供器官保護作用及其他益處。然而，北京大學人民醫(yī)院孫寧玲教授說，我國醫(yī)生使用ARB的經(jīng)驗還不夠多，對ARB在高血壓的治療中作為初始藥物還有些疑慮，該藥的應用空間仍然有限；隨著對ARB認識的深入，有必要探討ARB在高血壓治療中的作用和應用思路。

孫寧玲說，高血壓控制是否有效要看兩個指標：長效性和平穩(wěn)性。

長效性，表現(xiàn)在能夠改善夜間的高血壓，遏制住凌晨高血壓。體現(xiàn)降壓藥物長效性的主要指標是谷/峰比值(T/P)大于50％。平穩(wěn)性，表現(xiàn)在能夠減少血壓的波動性。體現(xiàn)降壓藥物的平穩(wěn)性的主要指標是平滑指數(shù)(SI)大于0.8。那么，ARB是否具備這兩種標準呢？

谷/峰比值高代表藥物具有更高的長效性，是一個藥物是否能一天一次服用的重要標記。有研究將20毫克的依那普利（ACEI類藥物）與16毫克的坎地沙坦（ARB類藥物）的作用相比，兩藥治療后，患者白天血壓下降都是一樣平穩(wěn)的，但是依那普利組夜間血壓升高了，而厄貝沙坦組的夜間血壓沒有明顯升高，說明坎地沙坦可以一天一次服用，而依那普利則應該一天兩次服用；同時說明坎地沙坦的降壓曲線更為平穩(wěn)，有利維持理想的凌晨血壓。

孫寧玲說，如果兩個藥物的谷峰比值都大于50％，只是夜間后6個小時血壓下降出現(xiàn)了差異，那么它們均可一天一次服用。

ARB中常規(guī)劑量的氯沙坦、纈沙坦、厄貝沙坦、坎地沙坦的谷峰比值均大于50%；說明這些ARB類藥物均可一天一次服用。

再看血壓下降的平穩(wěn)性，如果平滑指數(shù)大于0.8，則說明血壓波動較小，降壓效果較平穩(wěn)。比如80毫克替米沙坦（ARB類藥物）的收縮壓和舒張壓的平滑指數(shù)分別為1.05和0.87，均大于0.8，說明其血壓波動較小，平穩(wěn)性好。

孫寧玲還以厄貝沙坦為例說明了ARB與其他藥物的療效及耐受性比較。

降壓幅度方面，在一項名為ICE的研究中，厄貝沙坦與其他藥物相比在降壓幅度上具有相同降壓效果；安全性方面，治療一年，厄貝沙坦與其他藥物相比聯(lián)合用藥的比例相對較低，說明ARB具有一定安全性；耐受性方面，ARB在與其他藥物的比較中耐受性最高。

另外，她指出，在臨床上，降低血壓要綜合考慮全天的血壓控制，既要考慮診室血壓，又要考慮動態(tài)血壓、平時血壓、凌晨血壓。如果白天血壓、夜間血壓處于勺形狀態(tài)的話，臨床上認為是勺形血壓。但是有很多患者是處在非勺形血壓、凌晨高血壓狀態(tài)，我們希望ARB這種藥物能夠使異常的非勺形血壓、凌晨高血壓狀態(tài)轉為正常的白天高，夜間低；凌晨血壓不能太高，夜間負荷不能過重。同時，如果很好地抑制了凌晨血壓，心血管事件的發(fā)生就會降低。ARB的長效性，平穩(wěn)性保證了可以在臨床上有效抑制凌晨高血壓。

孫寧玲說，ARB幾乎適用于所有高血壓患者，但是ARB用于防治心肌梗死證據(jù)尚不充分，有待討論；在糖尿病、腎病方面，ARB具有明確地位；在心血管保護以及左室肥厚的干預方面是有證據(jù)的。但是，用于凌晨伴有心衰方面，是否完全獲益現(xiàn)在還不能確定。

她對臨床上使用ARB提出了一些建議：Ⅰ、Ⅱ級高血壓患者建議使用單藥ARB；老年高血壓患者建議使用ARB＋利尿藥（復方ARB）；高危高血壓患者（左心室肥厚、糖尿病、卒中高危者等）使用大劑量ARB（雙倍劑量ARB）；在單藥不能達標時提倡合理的聯(lián)合治療。

她說，只有在充分降壓的基礎上才能實現(xiàn)較好的器官保護作用。ARB是一種新型降壓藥，它的非降壓作用應該體現(xiàn)在充分降壓的基礎上；只有在充分降壓達標的基礎上才可能具有較好器官保護作用。