強化應(yīng)用優(yōu)勢提高綜合療效——中醫(yī)藥防治骨質(zhì)疏松癥研究攬勝

中醫(yī)藥防治骨質(zhì)疏松癥研究已經(jīng)進行了十余年，每年都有百余篇文章見于雜志或在專業(yè)學(xué)術(shù)會議上交流。綜觀這些文章可以看出，防治骨質(zhì)疏松癥的中醫(yī)藥研究與這一領(lǐng)域現(xiàn)代醫(yī)學(xué)總體發(fā)展是同步進行的。近兩年，中醫(yī)藥防治骨質(zhì)疏松癥的成果主要集中在以下幾方面：一是研究表明溫腎陽的中藥具有促進骨形成的作用；二是發(fā)現(xiàn)中藥復(fù)方與單味中藥提取物能夠維持并輕微增加骨密度，阻止原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥患者的骨量繼續(xù)丟失；三是證明中藥的多靶點及骨骼外作用強化了中藥應(yīng)用的優(yōu)勢。

促成骨作用

近年來，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)已經(jīng)由抑制破骨藥物的研究轉(zhuǎn)向?qū)Υ龠M成骨藥物的開發(fā)。上海中醫(yī)藥大學(xué)曙光醫(yī)院與上海中醫(yī)藥研究院骨傷研究所通過細胞學(xué)研究顯示，含溫陽藥的含藥血清能提高成骨細胞增殖，分化和礦化功能，其促進成骨細胞增殖的能力是空白對照組血清的兩倍，并且在另外兩批血清也得到同樣的結(jié)果。在此基礎(chǔ)上，他們又進一步觀察了金匱腎氣丸對成骨這一環(huán)節(jié)至關(guān)重要的核結(jié)合因子（Cbfa1）的調(diào)節(jié)作用，結(jié)果表明金匱腎氣丸能在基因轉(zhuǎn)錄水平和蛋白水平上調(diào)成骨細胞核內(nèi)結(jié)合因子Cbfa1的表達，單味溫陽藥續(xù)斷提取物也有類似的結(jié)果。另有臨床研究結(jié)果顯示，以溫陽藥淫羊藿為主的成藥仙靈骨葆同樣可以提高胰島素樣生長因子-1（IGF-1），骨鈣素（BGP）等骨形成因素。

改善骨密度

根據(jù)目前現(xiàn)有的臨床研究報道，中藥對原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥患者骨密度的貢獻是維持并輕微增加骨量。研究還發(fā)現(xiàn)，單味中藥提取物與中藥復(fù)方改善骨密度的效果類同。上海中醫(yī)藥大學(xué)曙光醫(yī)院與福州、廣州、江西等多家中醫(yī)醫(yī)療單位對續(xù)斷提取物治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥進行了為期6個月的多中心臨床試驗，結(jié)果顯示續(xù)斷提取物能夠少量提高或維持骨密度并且明顯改善患者臨床癥狀，與對照組復(fù)方制劑無顯著性差異。這與以往骨碎補提取物的臨床試驗結(jié)論也大體相仿。單味中藥提取物結(jié)構(gòu)比較明確，有效成分相對容易檢測，與中藥復(fù)方各有所長，利于中藥被更廣泛地接受，體現(xiàn)了制劑思維上的多樣性。中藥臨床試驗的另一項進展是開始進行空白對照觀察。仙靈骨葆為期一年的安慰劑對照臨床試驗結(jié)果顯示，用藥組骨密度增加2.96%，而安慰劑對照組下降2.62%，明確顯示了中藥的療效。

增強抗骨折能力

中藥的骨骼系統(tǒng)外作用是提高其防治骨質(zhì)疏松癥的綜合效果。骨骼肌減少癥被有些學(xué)者認為是骨質(zhì)疏松癥的誘發(fā)因素。上海中醫(yī)藥大學(xué)曙光醫(yī)院與上海中醫(yī)藥研究院骨傷研究所研究結(jié)果顯示，補腎中藥能增加骨骼肌容積，增強肌力，改善平衡功能，增加抗骨折能力，而骨折是骨質(zhì)疏松癥最嚴重的后果。按照中醫(yī)骨髓先天由腎所主，后天由脾所養(yǎng)及脾主肌肉的理論，研究人員從健脾立法組方，觀察其對骨重建和鈣代謝的過程主要調(diào)節(jié)激素之一的維生素D代謝的影響，結(jié)果健脾中藥和補腎中藥都不同程度地表現(xiàn)出激素樣作用。健脾方組患者治療后髖部Neck與Ward's區(qū)的骨密度較治療前明顯增加，有顯著性差異（P<0.05），Neck區(qū)平均升高1.7%，Ward's區(qū)平均升高2.6%，大粗隆和L2~L4骨密度治療前后無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）。此外，研究者還發(fā)現(xiàn)，卵巢切除術(shù)后大鼠血清1,25(OH)2D3的含量明顯增高，較假切組有顯著性差異（P<0.05）；健脾方能降低模型動物血清1,25(OH)2D3的含量，與模型組比較有統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.05）。切卵后模型組小腸VDRmRNA的表達明顯降低，與假切組比較有統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.05）。進行藥物干預(yù)后，健脾方組小腸組織VDRmRNA的表達明顯升高，且與模型組比較有統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.05）；切卵后模型組腎臟VDRmRNA的表達明顯降低，與假切組比較有統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.05）。健脾方組、補腎方組上調(diào)了腎臟的VDRmRNA表達，同模型組相比較有明顯的統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.05）。

當然，中藥組方和作用的多樣性以及現(xiàn)有研究條件與臨床規(guī)范要求的不適應(yīng)，也給中醫(yī)藥的深入研究和創(chuàng)造有突破性的結(jié)果帶來了一定的困難。尤其是國外已經(jīng)出現(xiàn)了植物提取物復(fù)方和對中老年保健有較好療效的保健品，這使中藥的研究面臨著更大的挑戰(zhàn)。為此，防治骨質(zhì)疏松癥的中醫(yī)藥研究，應(yīng)建立被國際上承認又能夠體現(xiàn)中醫(yī)藥特色的臨床試驗規(guī)范，尤其要注意骨骼系統(tǒng)外作用的表達點，以體現(xiàn)中藥整體調(diào)治的優(yōu)勢，并對于無明顯臨床癥狀的骨質(zhì)疏松癥群體宜從保健品的角度開發(fā)研究，而有明確臨床癥狀的應(yīng)當有針對性地、以消除臨床癥狀為目的進行藥物開發(fā)研究。同時，支持超過一年以上的以骨折發(fā)生率為終點觀察目標的長期隨機雙盲對照臨床試驗，以確切評價中醫(yī)藥的療效，使中醫(yī)藥防治原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥在國際上得到更加廣泛地認可。