偏頭痛治療藥物分析

偏頭痛的藥物治療包括對(duì)癥治療和預(yù)防性治療，其所用藥物也各不相同。近日，長(zhǎng)澳制藥藥學(xué)博士李戰(zhàn)在接受記者采訪(fǎng)時(shí)，對(duì)不同的偏頭痛治療藥物進(jìn)行了介紹和分析。

據(jù)李戰(zhàn)博士介紹，偏頭痛發(fā)作一般局限于頭的一側(cè)，可持續(xù)幾個(gè)小時(shí)乃至幾天，具有反復(fù)發(fā)作的特性，常伴有惡心、嘔吐、畏光、頭昏等癥狀。疼痛時(shí)常有搏動(dòng)感，有些病人會(huì)感到鈍痛、頭部刺痛，或有打擊感，壓迫頭痛部位的動(dòng)脈或病側(cè)頸動(dòng)脈或眼球可使頭痛減輕。偏頭痛有明顯的遺傳性，一些患者終身患病，嚴(yán)重影響了日常生活及工作。目前對(duì)于偏頭痛的病理生理機(jī)制臨床上存在多種觀(guān)點(diǎn)，如先前已為人們普遍接受的血管學(xué)說(shuō)以及近年來(lái)出現(xiàn)的皮層擴(kuò)散抑制學(xué)說(shuō)、三叉神經(jīng)血管反射學(xué)說(shuō)和神經(jīng)性炎癥學(xué)說(shuō)等，但其確切的發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚?，F(xiàn)在人們普遍認(rèn)為，三叉神經(jīng)血管系統(tǒng)的舒縮功能異常和炎性反應(yīng)、大腦神經(jīng)元擴(kuò)散性抑制是偏頭痛發(fā)作的重要病理生理基礎(chǔ)。

臨床治療偏頭痛的藥物主要包括用于對(duì)癥治療的非甾體消炎鎮(zhèn)痛藥，如阿司匹林、布洛芬、吲哚美辛等；麥角胺制劑，如酒石酸麥角胺及其復(fù)方制劑等；5-羥色胺受體激動(dòng)劑，如舒馬曲坦等。用于預(yù)防性治療的藥物有5-羥色胺（5-HT）拮抗劑，如苯噻啶、噻庚啶等；鈣離子通道拮抗劑，如尼莫地平、氟桂利嗪以及鹽酸洛美利嗪等。

對(duì)癥治療用藥

李戰(zhàn)博士進(jìn)而分析，非甾體消炎鎮(zhèn)痛藥物阿司匹林、布洛芬、吲哚美辛等雖然對(duì)一般性頭痛有一定的療效，但在臨床上并非特定針對(duì)偏頭痛。應(yīng)用這些藥物不僅療效不高，而且副作用大，不宜長(zhǎng)期使用。

麥角胺制劑為有效的血管收縮劑，但其血管收縮作用持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，且對(duì)腦血管無(wú)選擇性，對(duì)頭部血管有明顯的收縮作用，過(guò)量易產(chǎn)生麥角胺中毒，口服生物利用度僅為2%，同時(shí)副作用大，易產(chǎn)生藥物依賴(lài)性等，因此目前臨床上已較少應(yīng)用。

第一代5-HT受體激動(dòng)劑舒馬曲坦用于治療急性偏頭痛的臨床有效性已為醫(yī)生和患者廣泛認(rèn)可，但舒馬曲坦具有生物利用度低（14%）、血漿半衰期短、口服后達(dá)峰時(shí)間相對(duì)較長(zhǎng)、起效和出現(xiàn)最大效應(yīng)均較緩慢、脂溶性低、不易通過(guò)血腦屏障的缺點(diǎn)，另外使用該藥后頭痛復(fù)發(fā)率在24～48小時(shí)內(nèi)達(dá)40%；佐米曲普坦為第二代5-HT1B/1D受體激動(dòng)劑，其選擇性更高，生物利用度超過(guò)40%，血漿半衰期為1.5~3.6小時(shí)。其活性代謝物（N-去甲基佐米曲普坦）也是一種5-HT1B/1D受體激動(dòng)劑，對(duì)5-HT1B/1D受體的激動(dòng)作用為原形藥的2~6倍，血漿半衰期也比原形藥長(zhǎng)，且脂溶性很好，易通過(guò)血腦屏障。然而，目前國(guó)內(nèi)應(yīng)用的舒馬曲坦和佐米曲普坦目前主要依靠進(jìn)口，價(jià)格昂貴，每天費(fèi)用達(dá)數(shù)十元，患者難以接受。

預(yù)防性治療用藥

鈣離子通道拮抗劑具有血管擴(kuò)張效應(yīng)和神經(jīng)元保護(hù)作用，常被用來(lái)預(yù)防偏頭痛。但在應(yīng)用第一、二代鈣離子通道拮抗劑尼莫地平、氟桂利嗪等時(shí)，常引發(fā)低血壓、心悸和反射性心動(dòng)過(guò)速等。這是由于該藥在發(fā)揮作用的同時(shí)，阻斷了外周血管的鈣離子通道，從而引起血壓下降和反射性心率加快。

鹽酸洛美利嗪是第三代苯哌嗪類(lèi)鈣離子通道拮抗劑。國(guó)內(nèi)開(kāi)展的一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑平行對(duì)照、多中心臨床研究顯示，在治療4、8、12周時(shí)，鹽酸洛美利嗪組患者在頭痛頻率、頭痛程度、頭痛持續(xù)時(shí)間、頭痛伴隨癥狀、頭痛綜合評(píng)分和綜合臨床療效方面均優(yōu)于對(duì)照組（P=0.00001），表明鹽酸洛美利嗪能顯著減少偏頭痛發(fā)作的頻率，減輕偏頭痛患者的頭痛程度，縮短頭痛持續(xù)的時(shí)間，減少頭痛伴發(fā)的癥狀。在治療到12周時(shí)，鹽酸洛美利嗪組頭痛伴隨癥狀消失率達(dá)75.82%；安慰劑組頭痛伴隨癥狀消失率為28.09%，兩組比較有顯著差異（P=0.00001）。國(guó)外研究證實(shí)，鹽酸洛美利嗪可抑制與偏頭痛先兆相關(guān)的皮層擴(kuò)散性抑制，防止氯化鉀（KCl）引起的皮層血流量下降，改善海馬區(qū)的延遲性神經(jīng)元損傷；能抑制缺血區(qū)同側(cè)紋狀體和皮層及非缺血區(qū)黑質(zhì)和丘腦的萎縮，增加椎動(dòng)脈、頸總動(dòng)脈、冠狀動(dòng)脈和股動(dòng)脈血流量，特別對(duì)椎動(dòng)脈具有高選擇性，亦對(duì)缺血/缺氧性腦機(jī)能障礙具有神經(jīng)保護(hù)作用；能抑制腦血管痙攣，改善偏頭痛的前驅(qū)癥狀和副癥狀，尤其對(duì)典型性偏頭痛有良好效果。

在安全性方面，老年患者服用第一、二代苯哌嗪類(lèi)鈣離子通道拮抗劑后常會(huì)出現(xiàn)錐體外系癥狀和抑郁等不良反應(yīng)，而鹽酸洛美利嗪對(duì)體內(nèi)中樞多巴胺能神經(jīng)傳遞的作用極小，較少引發(fā)錐體外系不良反應(yīng)，因此安全性更高。服用鹽酸洛美利嗪的不良反應(yīng)以思睡、頭暈、惡心、疲乏、眼花為常見(jiàn)，但程度均較輕，不做處理即可自行消失。

李戰(zhàn)博士強(qiáng)調(diào)，偏頭痛是一種危害極大的頑癥，必須認(rèn)真對(duì)待，積極治療。在該病的藥物治療中，臨床的新觀(guān)點(diǎn)是止痛治療固然重要，但藥物預(yù)防更為關(guān)鍵。