美發(fā)現(xiàn)更長(zhǎng)的淀粉狀β-蛋白

據(jù)美國(guó)生物化學(xué)和分子生物學(xué)學(xué)會(huì)（ASBMB）最新消息,科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了更長(zhǎng)的β-蛋白。這一發(fā)現(xiàn)可能為診斷和醫(yī)治老年癡呆癥提供新的線索。

老年癡呆癥的病理特征是大腦神經(jīng)細(xì)胞的大量衰亡損失和兩種非正常蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)，即淀粉狀蛋白斑和神經(jīng)元纖維的形成混亂。這兩種病變蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)都積聚在大腦組織中的學(xué)習(xí)和記憶中樞。特別是淀粉狀蛋白斑不僅是重要的病理特征,同時(shí)其主要成分淀粉狀β-蛋白的產(chǎn)生和沉淀也被普遍認(rèn)為是導(dǎo)致疾病的主要原因之一。

淀粉狀蛋白斑的主要成分是39~43個(gè)氨基酸的肽即所謂的淀粉狀β-蛋白，而淀粉狀β-蛋白是由其前軀體（APP）經(jīng)蛋白質(zhì)裂解而形成。本月初，美國(guó)田納西州立大學(xué)的徐學(xué)敏（XueminXu）博士和他所領(lǐng)導(dǎo)的科研組報(bào)道了新研究結(jié)果，他們檢測(cè)到了名為“Aβ46”的更長(zhǎng)的淀粉狀β-蛋白，具有46個(gè)氨基酸長(zhǎng)度。這一新的長(zhǎng)淀粉狀β-蛋白是由APP在一個(gè)先前未知的裂解點(diǎn)裂解而形成。值得注意的是，這個(gè)新的裂解點(diǎn)恰好和一個(gè)與家族性老年癡呆癥早期發(fā)病相關(guān)的APP突變點(diǎn)（APP717突變，也稱倫敦突變）處于同一位點(diǎn)。鑒于實(shí)驗(yàn)證明β-蛋白越長(zhǎng)則越易凝聚沉淀從而其病源性更強(qiáng)的事實(shí)，這一新發(fā)現(xiàn)的長(zhǎng)淀粉狀β-蛋白可能為診治老年癡呆癥提供新線索。這一重要科研成果發(fā)表在12月3日出版的《生物化學(xué)雜志》（JBC，由ASBMB主辦）上。

研究人員在該研究中的另一重要發(fā)現(xiàn)是，一直被用來(lái)抑制分泌性淀粉狀β-蛋白產(chǎn)生的一些化合物實(shí)際上卻導(dǎo)致更長(zhǎng)的淀粉狀β-蛋白在細(xì)胞內(nèi)部的積累。徐學(xué)敏認(rèn)為，這一發(fā)現(xiàn)對(duì)于著眼于特殊抑制劑設(shè)計(jì)的預(yù)防和治療藥物開(kāi)發(fā)極為重要。