大黃防治機(jī)械通氣性胃腸功能衰竭

河南省開封市第一人民醫(yī)院急診科段寶民等研究人員，對(duì)比觀察了大黃對(duì)危重病機(jī)械通氣患者胃腸功能衰竭的防治作用，發(fā)現(xiàn)大黃能較有效地預(yù)防和治療多臟器功能衰竭（MODS），使其發(fā)生率明顯減低。

危重病患者需要機(jī)械通氣治療，這些患者往往極易發(fā)生胃腸道功能衰竭。在機(jī)體應(yīng)激狀態(tài)下，胃腸黏膜水腫、糜爛，形成潰瘍，黏膜屏障功能被破壞，細(xì)菌、內(nèi)毒素易位入血，形成腸源性感染，引起全身炎癥反應(yīng)綜合征（SIRS）。導(dǎo)致以應(yīng)激性胃腸道黏膜病變和中毒性腸麻痹為主要表現(xiàn)的胃腸功能衰竭，最終引發(fā)MODS。危重病機(jī)械通氣患者不同程度地存在缺氧情況，大量研究證明，胃腸黏膜缺血、缺氧是導(dǎo)致胃腸功能障礙的主要病理基礎(chǔ)。胃腸道功能衰竭，細(xì)菌的大量繁殖和排泄不暢，通過咽部進(jìn)入氣道加劇肺部的感染。呼吸機(jī)治療患者更易出現(xiàn)腹脹，加重胃腸道缺血。因此，對(duì)這類患者的治療成為臨床上的難點(diǎn)。

該科2000年3月至2003年8月重癥監(jiān)護(hù)室收治的危重病機(jī)械通氣治療患者121例，呼吸機(jī)治療時(shí)間為5～32天。研究人員將呼吸機(jī)治療初始無急性胃腸黏膜病變患者65例，分為大黃組35例，非大黃組30例；將合并有急性胃腸黏膜病變出血的患者85例，分為大黃組51例，非大黃組34例；將中毒性腸麻痹患者28例，分為大黃組16例，非大黃組12例。在無急性胃腸黏膜病變之初大黃組給予大黃，非大黃組不應(yīng)用大黃，當(dāng)出現(xiàn)胃腸黏膜病變時(shí)再給予相應(yīng)治療。急性胃腸黏膜病變的非大黃組，應(yīng)用洛賽克治療，大黃組不應(yīng)用胃黏膜保護(hù)劑及止血?jiǎng)?。中毒性腸麻痹的非大黃組應(yīng)用西沙必利10毫克，每日3次，鼻飼。所有大黃組所應(yīng)用大黃均研成細(xì)粉，后用50毫升生理鹽水混勻鼻飼，劑量5克/次，每日兩次。效果不佳時(shí)可加量至10克/次。治療過程中調(diào)整大黃量至患者大便3～4次/天。其他病因治療、呼吸機(jī)治療、營養(yǎng)支持等不變。

結(jié)果表明，大黃組急性胃腸黏膜病變的發(fā)生率為22.86％（8/35），非大黃組為70％（21/30），差異顯著（P＜0.01）。大黃對(duì)并發(fā)急性胃腸黏膜病變出血的治療與非大黃組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。大黃組對(duì)中毒性腸麻痹有效率為66.75％（11/16），非大黃組為25.0％（3/12），有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。大黃組MODS發(fā)生率為13.79％（12/87），非大黃組為47.06％（16/34），有顯著差異（P＜0.01）。

該科研究結(jié)果顯示，大黃對(duì)并發(fā)急性胃腸黏膜病變有預(yù)防和治療作用。傳統(tǒng)中藥大黃，具有清熱解毒、攻下瀉火、蕩滌胃腸等功能。研究表明，大黃能引起血液黏稠度降低為主的雙向變化，并抑制血栓素A2（TXA2）合成，減少TXA2釋放，降低循環(huán)中TXA2水平，升高血漿前列環(huán)素（PGI2）含量，減少TXA2/PGI2的比值，從而抑制血管痙攣，增加小動(dòng)脈血流量，改善腸道的血供，減輕缺血引起的黏膜屏障損傷。大黃還可降低血清和腸壁組織中血小板活化因子（PAF）含量，抑制PAF介導(dǎo)的炎性反應(yīng)，抑制花生四烯酸介導(dǎo)的血小板聚集反應(yīng)，并抑制環(huán)氧化酶途徑產(chǎn)生的TXA2和17－三烯酸生成。使過氧化酶通路活躍，羥基花生四烯酸生成增加，減少炎癥反應(yīng)引起的黏膜損傷。神經(jīng)降壓肽（NT）能促進(jìn)小腸黏膜代謝生長(zhǎng)，提高刷狀緣酶類總量，促進(jìn)腸黏膜細(xì)胞的增生和修復(fù)。生長(zhǎng)抑素（SS）能抗?jié)兒捅Ｗo(hù)細(xì)胞，預(yù)防腸黏膜出血、水腫和潰瘍形成。大黃可促進(jìn)NT和SS合成與分泌，具有黏膜保護(hù)和修復(fù)作用。大黃還同時(shí)對(duì)黏膜上皮細(xì)胞、細(xì)胞間緊密連接和菌膜3者所構(gòu)成的腸道機(jī)械屏障具有直接保護(hù)作用，在急性胃腸黏膜病變的預(yù)防中能起到良好效果。

中毒性腸麻痹在危重病機(jī)械通氣患者中相當(dāng)常見，預(yù)后較差。臨床上一旦患者中毒性腸麻痹緩解，SIRS有望減輕，心肺等重要臟器功能可得到改善，可以耐受腸內(nèi)營養(yǎng)，有可能逆轉(zhuǎn)整個(gè)危重病病理生理過程，同時(shí)也減少了對(duì)機(jī)械通氣的依賴性。此研究顯示了大黃對(duì)中毒性腸麻痹有很好的療效，其主要機(jī)制為大黃抑制鈉離子從腸腔吸收，使腸內(nèi)水分增加，蠕動(dòng)亢進(jìn)而致瀉下，加速了細(xì)菌的排泄。另外，大黃還具有提高腸跨膜電位和興奮胃腸平滑肌的作用。作為對(duì)照組應(yīng)用西沙必利效果較差。

研究結(jié)果同時(shí)顯示，由于應(yīng)用大黃對(duì)危重病機(jī)械通氣患者胃腸道并發(fā)癥有效的預(yù)防和治療，MODS的“板機(jī)因素”得到消除，MODS的發(fā)生率明顯減低，與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在應(yīng)用大黃的過程中，除了患者大便次數(shù)增多外，沒有其他不良反應(yīng)。上述研究結(jié)果為大黃防治危重病機(jī)械通氣患者并發(fā)胃腸功能衰竭提供了較好的治療方法，值得研究推廣。