托吡酯治癲癇宜個(gè)體化

近日，河南省商丘第三人民醫(yī)院劉桂榮報(bào)道：“我國(guó)人群使用托吡酯的有效劑量比國(guó)外小，但其起效劑量、維持劑量波動(dòng)大，應(yīng)注意劑量個(gè)體化?！?/p>

托吡酯（Topiramate，topamax，TPM）為一種廣譜抗癲癇藥，其抗癲癇作用主要有四點(diǎn)作用機(jī)制：電壓依賴性鈉通道阻滯，即通過(guò)對(duì)鈉通道的阻滯作用來(lái)減低電流脈沖所誘導(dǎo)的持續(xù)反應(yīng)點(diǎn)燃；在γ－氨基丁酸化學(xué)門控離子通道類受體上增強(qiáng)γ－氨基丁酸（GABA）活性，可能作用在苯二氮（艸卓）類不敏感受體上；阻滯紅藻氨酸/α－氨基－3－羥－5甲基－4－異惡唑－丙酸鹽（AMPA）型谷氨酸受體；還有弱的腦內(nèi)碳酸酐酶抑制作用。在美國(guó)，不同劑量TPM加用治療部分性癲癇的臨床試驗(yàn)中，一些病人在高劑量有效，一些病人在低劑量有效；TPM超過(guò)400～600毫克/日，療效不一定提高。因此推薦成人TPM最小有效劑量為200毫克/日，適應(yīng)維持劑量為400毫克/日。

近日，河南省商丘市第三人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科劉桂榮對(duì)47例成人部分性癲癇發(fā)作患者（單純部分性發(fā)作22例，復(fù)雜部分性發(fā)作25例，其中伴繼發(fā)全面發(fā)作4例）均給予TPM單藥治療并觀察劑量與療效的關(guān)系。初始劑量25毫克/日，以后每周增加相同劑量達(dá)總量200毫克/日，每周兩次給予，加量期一般為8周。如達(dá)到維持劑量后出現(xiàn)可能與劑量有關(guān)的療效和耐受性改變，可適當(dāng)調(diào)整維持量。在TPM單藥治療后9～24周，即維持治療期按每月癲癇發(fā)作頻率進(jìn)行比較。治療24周后結(jié)果顯示，47例部分性癲癇患者中控制25例（53％），顯效9例（19％）。癲癇發(fā)作頻率減少大于等于50％，共38例，總有效率81％。首次接受抗癲癇藥物治療者26例，總有效24例（92％），經(jīng)治療過(guò)的患者21例總有效率15例（71％），兩組總有效率比較差異無(wú)顯著性（P＞0.05），說(shuō)明TPM單藥治療對(duì)首次病人及經(jīng)治病人均有效。首次接受抗癲癇藥物治療者控制20例（77％），經(jīng)過(guò)治療后的患者8例（38％），兩組控制率比較差異有顯著性（P＜0.05）。說(shuō)明首治病人對(duì)TPM治療更為敏感。單純部分性發(fā)作組總有效率91％，復(fù)雜部分性發(fā)作組總有效率72％，兩組總有效率比較差異無(wú)顯著性（P＞0.05），說(shuō)明TPM對(duì)發(fā)作形式的療效無(wú)影響，即均有效。起效劑量為50～200毫克/日，維持劑量為100～200毫克/日，即起效劑量及維持劑量有很大波動(dòng)范圍。該組有7例出現(xiàn)不良反應(yīng)，其中有肢體麻木、視物模糊、精神運(yùn)動(dòng)遲緩、乏力等，均出現(xiàn)在加量期，未經(jīng)特殊處理，以后逐漸消失。兩例病人出現(xiàn)體重減輕，于治療12周后出現(xiàn)，治療結(jié)束體重減輕分別為三公斤和四公斤。

該研究報(bào)告者提示，國(guó)人使用TMP有效劑量比國(guó)外小。成人有效量多在200毫克/日，但其治療的起效劑量、維持劑量波動(dòng)范圍較大，因此，治療中應(yīng)當(dāng)注意劑量個(gè)體化。應(yīng)從小劑量開始，逐漸加量，這不但有利于減少不良反應(yīng)的發(fā)生，還可確定個(gè)體的最佳治療劑量。該藥不僅對(duì)單純部分性發(fā)作性癲癇有效，還對(duì)復(fù)雜部分性發(fā)作者也有效。