《細(xì)胞和分子免疫學(xué)》 （四）MCP-1/MCAF

單核細(xì)胞趨化蛋白-1（monocyte chemotactic protein 1,MCP-1)又稱單核細(xì)胞趨化和激活因子（monoctye chemotactic and activating factor,MCAF)，屬于C-C亞族（β亞族）成員。MCP-1/MCAF起初是從人髓樣單核細(xì)胞系THP-1、神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞系以及LPS或PHA刺激的人PBMC培養(yǎng)上清中發(fā)現(xiàn)。目前已知，單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、B細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞等在PHA、LPS、Poly I-C、IL-1、IFN-γ、PDGF、EGF或某些病毒刺激下均可被誘導(dǎo)分泌MCP-1。某些腫瘤細(xì)胞系則可組成性產(chǎn)MCP-1。

人MCP-1/MCAF基因定位于第17對染色體。人MCP-1前體長99個氨基酸，切除23個氨基酸先導(dǎo)序列后形成76氨基酸的成熟分子，為堿性蛋白。非糖基化的MCP-1分子量8.7kDa，經(jīng)不同糖基化后MCP-1分子量有13kDa兩種。MCP-1分子中11與36Cys和12與52Cys之間所形成兩個鏈內(nèi)二硫鍵以及Try28和Arg30，對于MCP-1的生物學(xué)活性是必需的。在氨基酸水平上，MCP-1與另外兩種單核細(xì)胞趨化蛋白MCP-2（HC14）和MCP-3（NC28）分別有62%和72%同源性，與C-X-C亞族中IL-8有24%同源性。

體內(nèi)和體外實(shí)驗(yàn)均證實(shí)了MCP-1對單核細(xì)胞具有趨化活性，激活單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，使其胞漿內(nèi)Ca2+濃度升高，超氧陰離子的產(chǎn)生和釋放，并釋放溶菌酶，上調(diào)單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞粘附分子如integrin家族β2組和α4分子的表達(dá)和細(xì)胞因子IL-1、IL-6的產(chǎn)生，活化的巨噬細(xì)胞可抑制腫瘤細(xì)胞的生長。MCP是嗜堿性粒細(xì)胞的趨化劑和激活劑，尤其是刺激嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒和組胺釋放的作用較為強(qiáng)烈。MCP-1與MCP-1R發(fā)生特異性的結(jié)合，此受體主要分布于單核細(xì)胞、髓樣前體細(xì)胞系和嗜堿性粒細(xì)胞，屬于IL-8R家族。分布于人紅細(xì)胞表面的Duffy抗原也可結(jié)合MCP-1。

風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎病人的滑液和血清中MCP-1水平明顯升高，滑液組織巨噬細(xì)胞組成性地產(chǎn)生MCP-1，提示MCP-1與風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的病理損傷有關(guān)。高膽固醇血癥時(shí)，動脈內(nèi)側(cè)平滑肌細(xì)胞產(chǎn)生高水平MCP-1，單核細(xì)胞粘附于血管壁并浸潤動脈壁。腎臟炎癥時(shí)，IL-1誘導(dǎo)腎小球細(xì)胞產(chǎn)生MCP-1。高血脂癥時(shí)，LDL與腎小球細(xì)胞結(jié)合，刺激其產(chǎn)生MCP-1，趨化單核細(xì)胞在局部浸潤。