《藥理學(xué)》 第三節(jié)　聯(lián)合應(yīng)用抗腫瘤藥物的原則

根據(jù)抗腫瘤藥物的作用機(jī)制和細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)，設(shè)計(jì)出聯(lián)合用藥方案，可以提高療效、延緩耐藥性的產(chǎn)生，而毒性增加不多。聯(lián)合用藥有先后使用的序貫療法，也有同時(shí)應(yīng)用的聯(lián)合療法。一般原則如下。

1.繼用周期特異性藥物殺死之。相反，對(duì)生長(zhǎng)比率高和腫瘤如急性白血病，則先用殺滅S期或M期的周期特異性藥物，以后再用周期非特異性藥物殺滅其它各期細(xì)胞。待G期細(xì)胞進(jìn)入周期時(shí)，可重復(fù)上述療程。此外，瘤細(xì)胞群中的細(xì)胞往往處于不同時(shí)期，若將作用于不同時(shí)期的藥物聯(lián)合應(yīng)用，還可收到各藥分別打擊各期細(xì)胞的效果。

2.從抗腫瘤藥物的作用機(jī)制考慮不同作用機(jī)制的抗腫瘤藥合用可能增強(qiáng)療效，如甲氨蝶呤和巰嘌呤的合用。

3.從藥物的毒性考慮多數(shù)抗腫瘤藥均可抑制骨髓，而潑尼松、長(zhǎng)春新堿、博來(lái)霉素的骨髓抑制作用較少，可合用以降低毒性并提高療效。

4.從抗瘤譜考慮胃腸道腺癌宜用氟尿嘧啶、噻替派、環(huán)磷酰胺、絲裂霉素等。鱗癌可用博來(lái)霉素、消卡芥、甲氨蝶呤等。肉瘤可用環(huán)磷酰胺、順鉑、阿霉素等。

5.給藥方法一般均采用機(jī)體能耐受的最大劑量，特別是對(duì)病期較早、健康狀況較好的腫瘤病人應(yīng)用環(huán)磷酰胺、阿霉素、卡氮芥、甲氨蝶呤等時(shí)，大劑量間歇用藥法往往較小劑量連續(xù)法的效果好。因?yàn)榍罢邭缌黾?xì)胞數(shù)更多；而且間歇用藥也有利于造血系統(tǒng)等正常組織的修復(fù)，與補(bǔ)充，有利于提高機(jī)體的抗瘤能力及減少耐藥性。