低劑量持續(xù)給藥方式開辟乳腺癌治療新路

本報(bào)黑龍江訊 哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院張清媛教授通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究和臨床試驗(yàn)，探索出一種“低劑量持續(xù)靶向給藥方式”，即將中藥與低劑量化療藥物聯(lián)合應(yīng)用于乳腺癌的治療上，顯示出高效、低毒、不易耐藥的優(yōu)點(diǎn)。此項(xiàng)研究成果去年底發(fā)表于美國(guó)權(quán)威期刊《癌癥生物治療和放射藥理》上；在今年不久前召開的意大利米蘭乳腺癌國(guó)際會(huì)議上，低劑量持續(xù)化療聯(lián)合血管抑制藥物治療乳腺癌的方式獲得該領(lǐng)域?qū)＜业膹V泛認(rèn)可。

怎樣才能確保乳腺癌化療在高效的前提下，將其毒副作用降到最低？同其他實(shí)體瘤一樣，乳腺癌的生長(zhǎng)方式有賴于瘤體內(nèi)血管的形成，血管也是腫瘤轉(zhuǎn)移的重要途徑，腫瘤血管生成在乳腺癌的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移中占有重要地位?？寡苌芍兴幦藚⒃碥誖g3是從人參根浸出液中分離出的一種有效成分，為四環(huán)三萜皂苷，其抗腫瘤血管生成作用已得到國(guó)內(nèi)外學(xué)者的普遍認(rèn)同。

由此，通過(guò)抑制腫瘤組織的血管內(nèi)皮生成，切斷腫瘤生長(zhǎng)命脈，成為張清媛教授等研究人員的重要科研思路。他們將低劑量化療藥卡培他濱與人參皂苷Rg3聯(lián)合應(yīng)用于乳腺癌小鼠體內(nèi)，以血管內(nèi)皮細(xì)胞為靶點(diǎn)，進(jìn)行低劑量持續(xù)用藥。研究顯示，持續(xù)低劑量卡培他濱應(yīng)用于乳腺癌治療，免疫組化結(jié)果檢測(cè)到的腫瘤微血管密度較對(duì)照組和最大耐受劑量組明顯下降，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平也較對(duì)照組下降，證實(shí)了卡培他濱持續(xù)低劑量給藥具有確切的抗血管生成療效，證明此方式可通過(guò)下調(diào)腫瘤血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子表達(dá)阻滯腫瘤新血管生成。

實(shí)驗(yàn)表明，活性增殖的內(nèi)皮細(xì)胞較增殖的腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物更敏感，因此理論上可通過(guò)降低化療藥的濃度以特異性地靶向作用于腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞。將這樣低濃度的化療藥長(zhǎng)期持續(xù)使用，避免了常規(guī)化療方案中內(nèi)皮細(xì)胞在化療間歇期的恢復(fù)，增加了其抗血管生成效果，起到長(zhǎng)期抑制腫瘤的作用。張清媛教授認(rèn)為，在常規(guī)化療方案中，處于化療間歇期時(shí)，血管內(nèi)皮細(xì)胞能得到恢復(fù)，接受其供養(yǎng)的未被殺死的腫瘤細(xì)胞也在恢復(fù)和生長(zhǎng)中，從而增加了耐藥腫瘤細(xì)胞的出現(xiàn)，而低劑量的持續(xù)給藥方式則避免了這一現(xiàn)象。

張清媛教授介紹說(shuō)，由于內(nèi)皮細(xì)胞遺傳性質(zhì)穩(wěn)定，故不易產(chǎn)生耐藥。正常成年人的血管形成基本停止，內(nèi)皮細(xì)胞常處于不分裂狀態(tài)，只有在妊娠、月經(jīng)周期、炎癥、外傷和腫瘤等特殊情況下，血管形成才被啟動(dòng)，因此抗血管生成治療還具有良好的特異性，對(duì)機(jī)體正常組織影響小。當(dāng)?shù)蛣┝炕熕幬锖嫌昧硪环N抗血管生成藥時(shí)，其抑制血管生成作用更為明顯，進(jìn)而控制了腫瘤細(xì)胞的增殖，促進(jìn)其凋亡。據(jù)介紹，運(yùn)用此技術(shù)該院已成功救治了百余例乳腺癌患者。統(tǒng)計(jì)顯示，對(duì)于晚期乳腺腫瘤患者采用該方法治療的療效提高了20%以上。

專家評(píng)價(jià)指出，這一低劑量化療聯(lián)合中藥抗血管生成方法，改變了細(xì)胞毒化療藥物的常規(guī)用藥方式，適合于體質(zhì)弱、年齡大的乳腺癌患者，尤其適宜于晚期、已不能耐受常規(guī)化療者。

（衣曉峰 孫理）