卡培他濱為基礎(chǔ)的聯(lián)合方案治療胃癌

第三屆羅氏腫瘤論壇胃癌仍是我國(guó)發(fā)病率和死亡率均占第一位的惡性腫瘤。每年約有17萬(wàn)人死于胃癌。由于胃癌早診率低，臨床確診時(shí)近40%的患者失去手術(shù)機(jī)會(huì)，而且術(shù)后又有將近50%左右的患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)的轉(zhuǎn)移。所以2/3以上的胃癌患者將接受化學(xué)治療。

胃癌的化療經(jīng)歷了近50年的歷史，5-FU類藥物貫穿始終。目前仍是構(gòu)成胃癌化療的基本用藥。從70-80年代的FAM、FAP、UFTM方案治療晚期胃癌其有效率20-30%，中位生存期4-5個(gè)月，90年代FAMTX,EAP、ELF、FUP方案，其有效率30一40%，生存期6一7個(gè)月，跨世紀(jì)前后的ECF、LFEP、5-FU生化調(diào)節(jié)劑的聯(lián)合增效作用并與順鉑合用，使其有效率達(dá)到40--50％左右。新藥的使用，使近來(lái)晚期胃癌的化療療效達(dá)到50%以上，而且生存期超過(guò)了10個(gè)月。近年四大類新藥在胃癌中的治療作用已得到越來(lái)越多的臨床驗(yàn)證，特別是第三代鉑類，紫杉類、拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑等與5-FU類藥物聯(lián)合治療胃癌獲得了高效低毒的效果。

卡培他濱是一種口服氟化嘧啶類藥物，通過(guò)體內(nèi)三步酶鏈反應(yīng)轉(zhuǎn)換為5-FU而作用于腫瘤細(xì)胞。其療效與腫瘤組織的TP酶表達(dá)水平和體內(nèi)DPD酶的表達(dá)明顯相關(guān)。腫瘤組織內(nèi)高表達(dá)TP導(dǎo)致腫瘤組織與正常組織的藥物差梯度而達(dá)到相對(duì)選擇性腫瘤殺傷效應(yīng)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，許多藥物如紫杉類藥物：紫杉醇，多西紫杉醇、絲裂霉素、順鉑等都可上調(diào)腫瘤組織內(nèi)的TP酶表達(dá)。從而增加卡培他濱的抗腫瘤效應(yīng)，而且這些藥物本身也對(duì)胃癌有較好的療效。與卡培他濱聯(lián)合應(yīng)用后，既有增效也有協(xié)同作用。目前許多II、III期臨床實(shí)驗(yàn)也有了初步的結(jié)果，特別是Real-2study，已進(jìn)行的近400例隨機(jī)對(duì)照臨床結(jié)果分析表明，表阿霉素、順鉑或奧沙利鉑聯(lián)合5-FU與聯(lián)合卡培他濱對(duì)照，其療效相差近1倍，而且毒性降低。我國(guó)大樣本量卡培他濱聯(lián)合DDP治療胃癌的II期臨床，也證實(shí)了臨床高效低毒價(jià)格低廉的優(yōu)勢(shì)，這些循證醫(yī)學(xué)證據(jù)表明除手足綜合征外，卡培他濱作為一方便、安全、療效確切的抗癌藥，有可能取代5-FU成為胃癌聯(lián)合化療方案的基本用藥。

目前卡培他濱在結(jié)直腸癌的治療中取得了一系列的臨床實(shí)踐證據(jù)。特別是與靶細(xì)胞治療藥物Avastin等已取得了令人矚目的療效。相信在不久的將來(lái)，在胃癌治療領(lǐng)域，定會(huì)有進(jìn)一步的臨床探討。晚期胃癌的化療仍然存在許多困難，作為胃癌高發(fā)地區(qū)，我們有責(zé)任繼續(xù)合作把胃癌的治療效果進(jìn)一步提高