用藥模式新理念——鼻腔給藥

今年春天“非典”期間，某些抗病毒滴鼻劑出現(xiàn)了供不應(yīng)求的現(xiàn)象。人類的呼吸道起于鼻孔，經(jīng)鼻腔、咽、喉、主氣管、支氣管直抵肺泡；另外，鼻腔還與4對(duì)鼻旁竇相連，在咽部有咽鼓管通往中耳。呼吸道病毒最初往往通過鼻腔——咽喉（上呼吸道）進(jìn)入人體。因此當(dāng)SARS來臨時(shí)，人們?cè)噲D通過鼻腔用藥鑄成一道“防火墻”，將SARS擋在人體門戶之外。

其實(shí)，鼻腔用藥不僅僅用于局部治療，還可以用于治療全身性疾病。由于胃腸道蛋白酶對(duì)蛋白和多肽藥物（如降鈣素、胰島素等）的水解作用，口服會(huì)使這些藥失去作用，所以常用的給藥方式是注射。但當(dāng)所治療疾病為慢性病時(shí)，如用降鈣素治療骨質(zhì)疏松癥、胰島素治療糖尿病，長(zhǎng)期注射會(huì)給患者帶來巨大痛苦和不便。因此，許多制藥公司對(duì)此類藥物進(jìn)行劑型研究，尋求各種非注射給藥途經(jīng)（鼻腔、口腔、直腸、陰道等）。其中鼻腔給藥尤其受重視。

鼻腔的結(jié)構(gòu)與生理

鼻腔總面積約150平方毫米，表面被黏膜覆蓋，厚2~4毫米。鼻黏膜中富含血管和淋巴管，其單位血流量比肌肉、腦、肝臟都大。多肽藥物透過鼻黏膜后直接進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)，避免了肝臟的首過效應(yīng)。鼻旁有4對(duì)鼻旁竇，其黏膜與鼻黏膜相延續(xù)，因此藥物很容易被吸收擴(kuò)散。鼻腔是頭蓋骨的一個(gè)部分，上有許多小孔，鼻腔的內(nèi)皮就像一塊篩狀的板，神經(jīng)束通過此小孔，周圍充滿著腦脊液，因此，部分藥物滴入鼻腔后能進(jìn)入腦脊液，這可能是一種輸送藥物入腦的途徑。

鼻黏膜吸收的特點(diǎn)

一是生物利用度較高。鼻腔具有較大的表面積，而且鼻黏膜通透性較好，相對(duì)于口腔黏膜給藥，更容易被吸收，可獲得較理想的生物利用度。與口服給藥相比，鼻腔給藥可避免胃腸道的分解和肝臟的首過效應(yīng)，生物利用度高。二是速效。鼻黏膜血流豐富，通透性好，因而吸收迅速、起效快。三是使用方便。鼻黏膜給藥的最大特點(diǎn)是患者可自行用藥，極大地方便了長(zhǎng)期用藥者。四是相對(duì)安全。與注射劑相比，鼻腔給藥的毒副作用較小。

鼻腔給藥的劑型

滴鼻劑：直接滴入鼻內(nèi)，制備方法簡(jiǎn)單，成本低廉。但往往有劑量不精確，藥液分布不均勻，吸收不完全，容易被鼻纖毛清除，給藥滯留時(shí)間短等缺點(diǎn)。噴鼻劑：通過霧化裝置，霧化藥液，使噴出的細(xì)霧狀藥液均勻分布鼻腔，有利于藥物吸收，避免流失，而且劑量精確。氣霧劑：含有拋射劑，適用于吸入。但拋射劑污染環(huán)境，需用耐壓容器。干粉劑：直接噴入鼻腔，吸收效果最好。還有微球劑、乳劑、凝膠劑等，通過增加藥物的粘度，使藥物在鼻腔中保持較長(zhǎng)時(shí)間，達(dá)到提高生物利用度的目的。