抗乙肝病毒的聯(lián)合用藥

抗病毒治療是乙型肝炎治療的關(guān)鍵。各種抗病毒藥物的毒副作用往往亦隨藥物濃度的增加而增大。抗病毒藥物的聯(lián)合應(yīng)用能產(chǎn)生協(xié)同作用，可達(dá)到減少各藥物的應(yīng)用劑量，減輕藥物的毒副反應(yīng)，增強(qiáng)臨床療效的目的。就目前來(lái)講，聯(lián)合用藥已成為乙肝抗病毒療法的發(fā)展趨勢(shì)。本文在此將常見(jiàn)的聯(lián)合用藥治療做一簡(jiǎn)要介紹。

α-干擾素聯(lián)合胸腺肽治療

胸腺肽作為一種免疫調(diào)節(jié)劑，可誘發(fā)細(xì)胞免疫，提高T細(xì)胞功能，誘使病毒感染的肝細(xì)胞產(chǎn)生內(nèi)源性干擾素，以清除感染的肝細(xì)胞。二者聯(lián)合使用，可有效抑制HBV復(fù)制，清除感染細(xì)胞并阻止發(fā)生再感染。但有臨床療效觀察顯示，其持續(xù)應(yīng)答率并不理想，僅為64.1%。

α-干擾素聯(lián)合拉米夫定治療

有學(xué)者報(bào)道，比較拉米夫定與α-干擾素序貫治療與單藥治療的區(qū)別，結(jié)果發(fā)現(xiàn)聯(lián)合治療組療效優(yōu)于單藥治療組。另有研究證明，α-干擾素聯(lián)合拉米夫定治療能迅速控制病毒血癥，改善肝功能，同時(shí)血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）水平下降明顯。但此種方法亦不能清除病毒的超螺旋DNA（cccDNA）。

拉米夫定聯(lián)合泛昔洛韋治療

泛昔洛韋能夠清除肝細(xì)胞的cccDNA，彌補(bǔ)拉米夫定的這一缺陷。二者協(xié)同作用可加強(qiáng)對(duì)HBV的清除，縮短療程，減低YMDD（YMDD是位于乙肝病毒DNA聚合酶上的四個(gè)氨基酸的縮寫(xiě)，是拉米夫定的主要作用位點(diǎn)）變異率和減少病情的復(fù)發(fā)。但在治療中，研究人員觀察到ALT異常升高，HBV陽(yáng)轉(zhuǎn)等現(xiàn)象，提示可能與病毒變異等因素有關(guān)。

此外，拉米夫定聯(lián)合胸腺肽，拉米夫定聯(lián)合膦甲酸鈉，α-干擾素聯(lián)合泛昔洛韋等都取得了一定的治療效果。但對(duì)于干擾素的副作用及復(fù)發(fā)率高，拉米夫定的YMDD耐藥株出現(xiàn)等問(wèn)題，仍未有有效的解決辦法，尚需進(jìn)一步探索。