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抗HCV新藥研究受關(guān)注
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那我們今天就就著這個問題跟大家一起聊一聊。更年期是指女性到了一定年齡以后，那么這個年齡階段一般是指45到55歲之間，由于生理狀態(tài)的改變，大腦垂體神經(jīng)，內(nèi)分泌激素隨之改變，從而引起了情緒，軀體認知等方面的改變。那么更年期的表現(xiàn)都有哪些呢？首先......
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這位患者是一位老年的女性，既往，她就有這種惡性腫瘤的家族史，所以說，她每年都定期的體檢，那么在2020年年末的時候，她體檢就發(fā)現(xiàn)肺臟的多發(fā)結(jié)節(jié)，較大的那個，已經(jīng)達到了直徑0.9厘米，所以說，她自己就非常的擔心。那么她就來找到我，說通過中醫(yī)中......
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這是一位中年的男性患者，困擾他的問題是頑固性的口腔潰瘍很多年了，也應(yīng)用了很多藥物治療，效果都不是很好，反反覆覆，平時，口腔里面經(jīng)常會多處潰瘍同時發(fā)作，劇烈的疼痛影響到了他的生活，而且最主要。對他進食，也造成了很大的一個影響，其他的，沒有什么......
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這位患者，是一位老年女性，她來找到我的時候，她直接跟我講說楊老師，我患有的是這種臨床的疑難雜癥，疑難怪病。她說我的臨床表現(xiàn)，就是你看現(xiàn)在天氣，已經(jīng)開始炎熱起來了，但是，我感覺全身特別的怕冷，尤其是腹部，腰背部怕冷的特別嚴重，像這個天，我都得......
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前一段時間接診的一位潰瘍性結(jié)腸炎的男性患者，他來找到我的時候，剛好是這種潰瘍性結(jié)腸炎，病情比較嚴重的一個時期，表現(xiàn)為腹部的疼痛。腹痛之后就著急去廁所解大便，大便質(zhì)地溏薄、質(zhì)地粘膩，總感覺有一種排不凈的感覺，排完之后，還想去廁所，我們中醫(yī)概括......
長效干擾素
目前,除了將干擾素α聚乙二醇化以外,延長干擾素半衰期的劑型主要有白蛋白干擾素和控釋干擾素。在此次美國年會上,相關(guān)報告主要集中在對基因1型初治感染者以及既往干擾素治療失敗者的白蛋白干擾素α-2b與PEG-IFN α-2a治療的比較研究。
一項隨機開放多中心研究發(fā)現(xiàn),在安全性方面,白蛋白干擾素α-2b和PEG-IFN α-2a相似,但接受白蛋白干擾素α-2b患者的生活質(zhì)量更高。另一項開放隨機Ⅱ期研究發(fā)現(xiàn),白蛋白干擾素α-2b聯(lián)合RBV的安全性好,但增加劑量并不能提高SVR。
一項關(guān)于控釋干擾素α-2b的隨機開放研究顯示,抗病毒應(yīng)答呈現(xiàn)劑量依賴性,其不良事件略多于目前已上市的干擾素,但安全性和患者耐受性良好。
HCV蛋白酶抑制劑VS-950
VS-950是一種口服HCV非結(jié)構(gòu)基因(NS)3-4A蛋白酶抑制劑。此次會議上報告了幾項相關(guān)的臨床研究。一項研究是在聯(lián)合PEG-IFN α-2a、RBV以及VS-950治療28天后,繼續(xù)給予PEG-IFN α-2a聯(lián)合RBV治療44周,結(jié)果顯示,12例基因1型感染患者100%出現(xiàn)RVR,67%達到EVR,67%達到SVR,出現(xiàn)的不良事件與PEG-IFN α-2a治療相似,研究過程中沒有出現(xiàn)嚴重不良事件。
一項隨機安慰劑對照Ⅱ期研究發(fā)現(xiàn),260例基因1型感染的初治患者在VS-950750mg聯(lián)合PEG-IFN α-2a和RBV治療12周后,繼續(xù)給予PEG-IFN α-2a和RBV治療12周,患者SVR可達到61%(48/79例),而VS-950750mg聯(lián)合PEG-IFN α-2a和RBV治療12周患者的SVR僅為35%(6/17例)。
另一項研究將323例基因1型感染的初治患者隨機分為4組,分別給予PEG-IFN α-2a聯(lián)合RBV和安慰劑治療48周;PEG-IFN α-2a聯(lián)合RBV和VS-950750mg,3次/日,治療12周后給予PEG-IFN α-2a聯(lián)合RBV繼續(xù)治療12周,隨訪12周;PEG-IFN α-2a聯(lián)合RBV和VS-950750mg,3次/日,治療12周,隨訪24周;PEG-IFN α-2a聯(lián)合VS-950750mg,3次/日,治療12周,隨訪24周。目前已完成后3組的隨訪,結(jié)果顯示,SVR率分別為65%、59%和29%。在獲得RVR的患者中,24周療程和12周療程患者的病毒學復發(fā)率分別為11%和22%,在未獲得RVR的患者中,24周療程和12周療程患者的病毒學復發(fā)率分別為30%和75%。
既往對VS-950的研究發(fā)現(xiàn),HCV NS3區(qū)V36、T54、R155和A156幾個位點的突變最為常見。單個位點的突變即可逆轉(zhuǎn)病毒的敏感性,如聯(lián)合出現(xiàn),將導致更高的耐藥率,并使病毒復制得到補償。此次AALSD會議上,有研究報告,16例患者在接受VS-950聯(lián)合PEG-IFN α-2a或者單劑治療后再給與PEG-IFN α-2a聯(lián)合RBV,結(jié)果顯示,在PEG-IFN α-2a治療后,即可出現(xiàn)上述耐藥突變所導致的病毒學突破。
RNA聚合酶抑制劑R1626
R1626是一個正在研究中的核苷類RNA聚合酶抑制劑。一項多中心隨機雙盲Ⅱ a 期研究目前僅完成4周,階段性總結(jié)發(fā)現(xiàn),大劑量R1626組伴有嚴重白細胞減少和消化道不良事件,但未發(fā)現(xiàn)對R1626耐藥突變的發(fā)生,即使在出現(xiàn)病毒學反彈的8例患者中,也未檢測到突變。
還有一項報告將上述研究與另一研究綜合起來,重點關(guān)注體外發(fā)現(xiàn)的R1626耐藥突變位點S96T或S96T/N142T,該突變可導致HCV復制子對藥物的敏感性大幅降低,但是體內(nèi)研究并未發(fā)現(xiàn)耐藥突變,研究者認為,R1626具有較強的基因屏障作用。