選擇性COX-2抑制劑可能引起嚴重皮膚反應

英國藥物安全性研究所(DSRU)Layton等報告,應用選擇性環(huán)氧合酶2(COX-2)抑制劑可能導致嚴重的皮膚反應。[Drug Saf2006,29(8)∶687]

大皰性的多形性紅斑(EM),包括中毒性表皮壞死溶解(TEN)和Stevens-Johnson綜合征(SJS),已被報告是選擇性COX-2抑制劑罕見而嚴重的皮膚反應。

研究者回顧性分析了自1999年以來英國處方事件監(jiān)測(PEM)期間,有關羅非昔布、塞來昔布、艾托昔布和伐地考昔等選擇性COX-2抑制劑上市后研究中嚴重皮膚反應的報告。

患者用藥數(shù)據(jù)來源于每位初級保健醫(yī)師對每個研究藥物的外配藥方;臨床轉歸數(shù)據(jù)則通過給處方醫(yī)師郵寄問卷而獲得,一般在患者首次處方使用上述藥物的9個月之后再進行。同時要求處方醫(yī)師提供每例患者的診斷、相關的危險因素以及治療方案等資料。不良反應因果關系由DSRU的一位研究員評估,同時參考一位皮膚科顧問醫(yī)師(相當于主任醫(yī)師)的專家評議。

結果顯示,共確定9例嚴重皮膚反應和2例癥狀與EM(EM綜合征)相關的病例,未記錄到TEN的報告。6例皮膚反應的問卷得以回饋。在9例嚴重皮膚反應病例中,4例皮膚反應(均為SJS,上述藥物各發(fā)生1例)被評估為“可能”與使用的研究藥物相關(總的發(fā)生危險為0.008%,發(fā)生率為0.019例/1000人-治療月),這4例病例(男、女性各2例,年齡54~64歲)均發(fā)生在開始藥物治療后的2周內,應用羅非昔布的患者報告了危險因素(過敏史,應用布洛芬導致哮喘發(fā)作)。報告有EM綜合征癥狀的2例病例(女性1例,35歲;男性1例,80歲),癥狀均發(fā)生在開始用藥后的2周內,均被評估為“可能”與使用塞來昔布相關,并且被考慮與血管性水腫/蕁麻疹和超敏反應有關。

研究者認為,盡管與使用一種選擇性COX-2抑制劑可能相關的SJS粗發(fā)生率在這組病例中非常低但處方醫(yī)師和患者很必要明白,應用非類固醇類抗炎藥,包括選擇性COX-2抑制劑時,有可能出現(xiàn)嚴重的、危及生命的EM。