桃兒七根醇提物具有抗腫瘤作用

近日，青海大學(xué)醫(yī)學(xué)院腫瘤內(nèi)科副主任醫(yī)師李國(guó)元領(lǐng)導(dǎo)的課題組在一項(xiàng)研究中首次發(fā)現(xiàn)，桃兒七根醇提物具有抗腫瘤作用，其作用機(jī)制是阻斷細(xì)胞周期的G2/M期，并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。

桃兒七為我國(guó)珍稀的藥用植物，是小蘗科植物鬼臼的根及根莖，主要生長(zhǎng)在喜馬拉雅山及附近。已有的研究發(fā)現(xiàn)，桃兒七果實(shí)900毫升/升醇提物對(duì)多種腫瘤細(xì)胞具有殺傷作用，但目前對(duì)其作用機(jī)制仍不很清楚。

為研究桃兒七根醇提物對(duì)人乳腺癌MCF-7細(xì)胞增殖抑制和促進(jìn)凋亡的作用，并探討其抗癌作用的機(jī)制，研究人員取對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期MCF-7細(xì)胞，隨機(jī)分為5組，應(yīng)用四甲基偶氮唑鹽微量酶反應(yīng)比色法（MTT法）檢測(cè)桃兒七根醇提物（900毫升/升乙醇提?。?duì)人乳腺癌MCF-7細(xì)胞的生長(zhǎng)抑制作用；用倒置顯微鏡、HE染色及電鏡觀察細(xì)胞形態(tài)學(xué)改變；用流式細(xì)胞術(shù)（FCM）分析細(xì)胞周期及凋亡率；用免疫細(xì)胞化學(xué)法檢測(cè)細(xì)胞增殖凋亡調(diào)控相關(guān)蛋白的表達(dá)。

結(jié)果顯示，桃兒七根醇提物可明顯抑制MCF-7細(xì)胞的增殖，低、中、高三個(gè)濃度組（1，2，3毫克/升）作用細(xì)胞后，細(xì)胞生長(zhǎng)抑制率分別為43.0%、54.9%和78.5%，抑制作用呈時(shí)間及濃度依賴(lài)性。形態(tài)學(xué)觀察到用藥后凋亡細(xì)胞典型的形態(tài)學(xué)特征，伴有多核細(xì)胞形成。FCM分析發(fā)現(xiàn)，桃兒七阻斷MCF-7細(xì)胞生長(zhǎng)于細(xì)胞周期的G2/M期，凋亡誘導(dǎo)作用呈時(shí)間及濃度依賴(lài)性。免疫細(xì)胞化學(xué)結(jié)果顯示，2毫克/升桃兒七作用48小時(shí)后，PCNA，Bcl-2蛋白表達(dá)顯著下降；而p21WAF1/CIP1和c-Myc蛋白則顯著上升。研究表明，桃兒七醇提物對(duì)人乳腺癌MCF-7細(xì)胞的生長(zhǎng)有明顯的呈時(shí)間及濃度依賴(lài)性的抑制作用，其阻斷細(xì)胞的生長(zhǎng)主要為細(xì)胞周期的G2/M期阻滯并誘導(dǎo)凋亡。這種生長(zhǎng)抑制作用與p21WAF1/CIP1蛋白水平表達(dá)增加及PCNA蛋白表達(dá)降低有關(guān)，且可通過(guò)下調(diào)Bcl-2蛋白表達(dá)，上調(diào)c-Myc蛋白表達(dá)誘導(dǎo)乳腺癌細(xì)胞凋亡。

研究人員指出，細(xì)胞凋亡異常在腫瘤發(fā)生發(fā)展中具有重要作用，人們致力于開(kāi)發(fā)新的藥物以選擇性誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。此次實(shí)驗(yàn)對(duì)桃兒七抗腫瘤作用機(jī)制及其開(kāi)發(fā)利用提供了一定的理論依據(jù)。