過(guò)敏性鼻炎治療藥地洛他定

地洛他定（desloratadine）是美國(guó)Sepracor公司研制、美國(guó)先令－普勞公司開(kāi)發(fā)的一種新型組胺H1受體拮抗劑，2001年2月首次在英國(guó)上市，用于緩解成人及12歲以上兒童季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎的相關(guān)癥狀。

藥理作用

本品是氯雷他定的主要活性代謝物——去乙氧羰基氯雷他定，具有長(zhǎng)效抗組胺作用，但不會(huì)阻滯心臟鉀通道，從而改善了藥物對(duì)心血管系統(tǒng)的安全性。本品不易進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，可選擇性地阻斷外周H1受體，無(wú)鎮(zhèn)靜作用。體外研究顯示，本品抑制人肥大細(xì)胞或嗜堿細(xì)胞釋放致炎癥細(xì)胞因子，并抑制內(nèi)皮細(xì)胞上黏附分子P－選擇蛋白的表達(dá)。

藥代動(dòng)力學(xué)

本品口服吸收良好，30分鐘內(nèi)可從血漿中檢出，約5小時(shí)后達(dá)血藥峰值。終末半衰期長(zhǎng)，約為27小時(shí)，可每天給藥1次。本品與血漿蛋白中度結(jié)合，14天內(nèi)1天1次給藥未見(jiàn)藥物蓄積。

臨床研究

對(duì)長(zhǎng)期季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎史病人進(jìn)行隨機(jī)平行組安慰劑對(duì)照研究，結(jié)果顯示，本品對(duì)緩解癥狀非常有效。本品組病人的癥狀嚴(yán)重程度總評(píng)分顯著優(yōu)于安慰劑組。未見(jiàn)心率、PR、QRS、QT和QTC波改變。未見(jiàn)肝或腎功能異常。

中至重度鼻充血或鼻塞是季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎的慢性癥狀之一。對(duì)此類(lèi)病人進(jìn)行進(jìn)一步研究，結(jié)果顯示，本品治療14天后病人癥狀顯著緩解，表明本品具有減充血作用。

一項(xiàng)隨機(jī)交叉研究在44例健康志愿者中進(jìn)行。本品組個(gè)體的MWT（保持清醒測(cè)試）和MSLT（多重睡眠潛優(yōu)測(cè)試）評(píng)分與安慰劑組未見(jiàn)顯著差異，但與苯海拉明組相比差異顯著。此外，本品組和安慰劑組在精神運(yùn)動(dòng)測(cè)試中未見(jiàn)顯著差異，但本品組在Stanford嗜睡量表以及數(shù)字符號(hào)替換測(cè)試中顯著好于苯海拉明組。研究顯示，即使劑量高于推薦的日劑量，本品也不會(huì)引起與其他抗組胺藥相關(guān)的嗜睡和精神運(yùn)動(dòng)功能損害。

在一項(xiàng)有關(guān)本品的潛在心臟毒性研究中，健康志愿者同時(shí)接受本品和酮康唑。與特非那定和阿司咪唑不同，酮康唑與本品同服安全及耐受性良好，藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)或心電圖，包括QTC、QT、PR和QRS間期未見(jiàn)有臨床意義的明顯改變。

不良反應(yīng)

本品的不良反應(yīng)表現(xiàn)為頭痛、口干和疲乏。對(duì)氯雷他定過(guò)敏者及哺乳期婦女禁用地洛他定，嚴(yán)重腎功能不全者及孕婦慎用。