β2受體激動劑氣霧顆粒大者擴張支氣管效果好

英國Usmain等報告,治療哮喘時,β2受體激動劑氣霧劑的顆粒大小可影響藥物在氣道沉積的范圍和定位。吸入藥物顆粒沉積在氣道近端更有利于支氣管平滑肌舒張。較大的藥物顆?？商岣呶胫委煹男Ч?。[Am J Respir Crit Care Med2005,172(12):1497]

該項隨機、雙盲、安慰劑對照研究納入12例輕、中度哮喘患者,試驗組患者以低流速(30~60L/min)或高流速(60L/min),吸入平均空氣動力學(xué)直徑分別為1.5μm、3μm、6μm锝標(biāo)記的沙丁胺醇?xì)忪F劑(30μg)。還分別吸入未標(biāo)記的沙丁胺醇?xì)忪F劑(15μg),或借助定量吸入器吸入200μg沙丁胺醇或安慰劑作為對照。

吸入后檢測患者的肺功能,測定血鉀濃度。用锝標(biāo)記核素成像技術(shù)測定藥物顆粒在肺部、口咽部、胃部及縱隔的沉積。

結(jié)果顯示,顆粒越小,在肺部的沉積越多。直徑1.5μm的顆粒在肺部的沉積率為56%,3μm的顆粒為50%,6μm的顆粒為46%。而口咽部的沉積率隨顆粒直徑的增大而增加。1.5μm的顆粒被呼出的較多。

藥物顆粒的穿透指數(shù)與直徑呈負(fù)相關(guān),1.5μm的顆?？傻竭_肺周邊,6μm則多滯留于氣道近端、肺中央部。

無論吸入劑量為15μg還是30μg,顆粒越大越能夠有效提高肺第1秒用力呼氣容積(FEV1)?？焖傥霑r,藥物更易分布到中央部。

研究者認(rèn)為,氣道平滑肌主要分布于傳導(dǎo)性氣道,β2受體激動劑的大顆粒正好定位在起效的關(guān)鍵部位,能更有力地擴張支氣管,顆粒在周邊部過多沉積會導(dǎo)致近端藥物濃度下降。(過依)

點評 研究表明,藥物顆粒在肺局部的沉積率決定了支氣管舒張劑的療效。以往研究認(rèn)為,直徑為1.5~2.8μm的顆粒對擴張支氣管是最合適的,但氣霧劑的年代和噴霧裝置的差異可能會導(dǎo)致不同結(jié)論。

Usmain等認(rèn)為,對于哮喘,β2受體激動劑的治療靶點應(yīng)在傳導(dǎo)性氣道的平滑肌上,顆粒大一些可能更好,直徑6μm的顆粒能更好地起到支氣管擴張作用。

因此,今后在哮喘藥物治療中應(yīng)考慮氣霧吸入裝置,調(diào)整藥物顆粒大小,以達到加強靶向治療的目的。