《藥理學(xué)》 二、各種喹諾酮類藥特點(diǎn)

吡哌酸（pipemidic　acid，PPA）對(duì)革蘭陰性菌的抗菌作用較萘啶酸強(qiáng)，對(duì)革蘭陽(yáng)性和部分綠膿桿菌有一定作用?？诜?00mg后血濃度達(dá)不到治療效果，但尿中濃度高，可達(dá)900mg/L以上，主要用于治療尿路和腸道感染。

諾氟沙星（norfloxacin）又名氟哌酸，是第一個(gè)氟喹諾酮類藥，抗菌譜廣，抗菌作用強(qiáng)，對(duì)革蘭陽(yáng)性和陰性菌包括綠膿桿菌均有良好抗菌活性，明顯優(yōu)于吡哌酸?？诜占s35%～45%；易受食物影響，空腹比飯后服藥的血濃度高2～3倍，血漿蛋白結(jié)合率為14%，體內(nèi)分布廣，組織濃度高，藥物消除半衰期為3～4小時(shí)。主要用于尿路及腸道感染。

氧氟沙星（ofloxacin）又名氟嗪酸，抗菌活性強(qiáng)，對(duì)革蘭陽(yáng)性菌（包括甲氧西林耐藥金葡菌，MRSA）革蘭陰性菌包括綠膿桿菌均有較強(qiáng)作用；對(duì)肺炎支原體，奈瑟菌病，厭氧菌及結(jié)核桿菌也有一定活性。對(duì)感染小鼠的保護(hù)效果明顯強(qiáng)于諾氟沙星、依諾沙星?？诜湛於耆?，血藥濃度高而持久，血漿消除半衰期為5～7小時(shí)，藥物體內(nèi)分布廣，尤以痰中濃度較高，70%～90%藥物經(jīng)腎排泄，48小時(shí)尿中藥物濃度仍可達(dá)到對(duì)敏感菌的殺菌水平，膽汁中藥物濃度約為血藥濃度的7倍左右。

依諾沙星（enoxacin）又名氟啶酸，抗菌譜和抗菌活性和諾氟沙星相似，對(duì)厭氧菌作用較差?？诜蘸?，不受食物影響，血藥濃度介于諾氟沙星與氧氟沙星之間，口服后約50%～65%經(jīng)腎排泄，消除半衰期為3.3～5.8小時(shí)。副作用以消化道反應(yīng)為主，偶有中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)。

培氟沙星（pefloxacin）又名甲氟哌酸，抗菌譜廣與諾氟沙星相似，抗菌活性略遜于諾氟沙星，對(duì)軍團(tuán)菌及MRSA有效，對(duì)綠膿桿菌的作用不及環(huán)丙沙星?？诜蘸?，生物利用度為90%～100%。血藥濃度高而持久，半衰期可達(dá)10小時(shí)以上，體內(nèi)分布廣泛，尚可通過炎癥腦膜進(jìn)入腦脊液。

環(huán)丙沙星（ciprofloxacin）又名環(huán)丙氟哌酸，抗菌譜廣，體外抗菌活性為目前在臨床應(yīng)用喹諾酮類中最強(qiáng)，對(duì)耐藥綠膿桿菌，MRSA，產(chǎn)青霉素酶淋球菌、產(chǎn)酶流感桿菌等均有良效，對(duì)肺炎軍團(tuán)菌及彎曲菌亦有效，一些對(duì)氨基甙類、第三代頭孢菌素等耐藥的革蘭陰性和陽(yáng)性菌對(duì)本品仍然敏感?？诜蟊酒飞锢枚葹?8%～60%，血濃度較低，靜脈滴注可彌補(bǔ)此缺點(diǎn)。半衰期為3.3～5.8小時(shí)，藥物吸收后體內(nèi)分布廣泛。

洛美沙星（lomefloxacin）抗菌譜廣，體外抗菌作用與諾氟沙星、氧氟沙星、氟羅沙星相似，但比環(huán)丙沙星弱；體內(nèi)抗菌活性比諾氟沙星與氧氟沙星強(qiáng)，但不及氟羅沙星。本品口服吸收好，生物利用度為85%，血藥濃度高而持久，半衰期約7小時(shí)，體內(nèi)分布廣，藥物經(jīng)腎排泄。

氟羅沙星（fleroxacin）又名多氟沙星，抗菌譜廣，體外抗菌活性略遜于環(huán)丙沙星，但其體內(nèi)抗菌活性強(qiáng)于現(xiàn)有各喹諾酮藥?？诜蘸茫锢枚冗_(dá)99%?？诜瑒┝浚?00mg）的血藥濃度比環(huán)丙沙星高2～3倍，半衰期為9小時(shí)。體內(nèi)分布廣，藥物經(jīng)腎排泄，約為給藥量50%～60%。

表42-2 幾種常用氟喹諾酮類藥的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)

藥物單次口服劑量(mg)Cmax(mg/L)t1/2kel(h)絕對(duì)生物利用度(%)Vd(L)總清除率(L/h)原藥尿中排泄率(%)糞便排泄率(%)諾氟沙星4001.583～435～45＞10051.625～3028培氟沙星4003.807.5～1190～1001398.9411依諾沙星4003.703.3～5.880～8917521.05218氧氟沙星4005.605.0～7.085～9512012.8470～804環(huán)丙沙星5002.563.3～4.938～6030739.1229～4415